2 0 2 5 1 2 0 9 发 布 － － 2 0 2 6 0 5 0 1 － － 实 施 动 物 性 食 品 中 兽 药 最 大 残 留 限 量 标 准 制 定 技 术 规 范 2 2 中 华 人 民 共 和 国 农 业 行 业 标 准 备 案 号 ： X X X X - X X X X Ｉ Ｃ Ｓ 6 7 . 1 2 0 . 1 0 C C S X 4 8 4 8 — 2 0 2 5 T e c h n i c a l s p e c i f i c a t i o n f o r e s t a b l i s h m e n t o f m a x i m u m r e s i d u e l i m i t s f o r v e t e r i n a r y d r u g s i n a n i m a l d e r i v e d f o o d Ｎ Ｙ ／ Ｔ 中 华 人 民 共 和 国 农 业 农 村 部 发 布NY/T４８４８—２０２５ 前　　言 本文件按照GB/T１􀆰１—２０２０«标准化工作导则　第１部分:标准化文件的结构和起草规则»的规定 起草. 请注意本文件的某些内容可能涉及专利.本文件的发布机构不承担识别专利的责任. 本文件由农业农村部畜牧兽医局提出. 本文件由全国兽药残留及耐药性控制专业委员会归口. 本文件起草单位:中国兽医药品监察所,华中农业大学.　 本文件主要起草人:徐士新、黄玲利、黄耀凌、张玉洁、白玉惠、王亦琳、潘源虎、李丹、孙雷. ⅠNY/T４８４８—２０２５ 动物性食品中兽药最大残留限量标准制定技术规范 １　范围 本文件确立了动物性食品中兽药最大残留限量(MaximumResidueLimit,MRL)标准制定的程序. 本文件规定的兽药最大残留限量制定技术规范分为完全制定程序和简易制定程序.完全制定程序适 用于国际组织未确定每日允许摄入量(AcceptableDailyIntake,ADI)和我国创新性兽药MRL的制定. 简易制定程序适用于已经确定ADI值的兽药或已批准一种靶动物MRL的兽药增加其他靶动物或其他组 织MRL的制定. ２　规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款.其中,注日期的引用文件, 仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本 文件. GB１５１９３􀆰１　食品安全国家标准　食品安全性毒理学评价程序 农业农村部公告第３２６号　兽药残留消除试验指导原则 ３　术语和定义 下列术语和定义适用于本文件. ３􀆰１ 兽药残留　veterinarydrugresidue 食品动物用药后,动物产品的任何可食用部分中所有与药物有关的物质的残留,包括药物原型或/和 其代谢产物. ３􀆰２ 未观察到不良作用剂量　noobservedadverseeffectlevel,NOAEL 未观察到药物对动物产生任何不良反应的最大剂量. ３􀆰３ 每日允许摄入量　acceptabledailyintake,ADI 人的一生中每日从食物或饮水中摄取某种物质而对其健康没有明显危害的量,以人体重为基础计算, 单位为μg/kg体重. ３􀆰４ 急性参考剂量　acutereferencedose,ARfD 人在２４h或更短时间内,通过膳食或饮水摄入某物质,而不产生可检测到的危害健康的估计量,以每 千克体重可摄入的量表示,单位为mg/kg体重. ３􀆰５ 总残留　totalresidue 食品动物用药后,动物产品的任何可食用部分中药物原形或/和其所有代谢物的总和. ３􀆰６ 靶组织　targettissue 食品动物用药后,药物原型及其代谢物消除最慢的可食性组织. ３􀆰７ 残留标志物　markerresidue １NY/T４８４８—２０２５ 食品动物用药后,可食性组织中残留量与总残留量有明确相关性的残留物.可以是药物原形,也可以 是代谢物或药物原形与代谢物的加和,或者是可转为单一衍生物或药物分子片段的残留物总量. ３􀆰８ 最大残留限量　maximumresiduelimit,MRL 对食品动物用药后,允许存在于可食性组织表面或内部的残留标志物的最大残留量/浓度(以鲜重计, 表示为μg/kg). ３􀆰９ 理论最大每日摄入量　theoreticalmaximumdailyintake,TMDI 食品动物按推荐给药方案用药后,根据可食性组织中推荐的MRLs、食物消费系数、残留标志物浓度与 总残留浓度比值和分析方法回收率等折算出的每日暴露量(以人体重为基础计算,单位为μg/kg体重). ３􀆰１０ 估计每日摄入量　estimateddailyintake,EDI 食品动物按推荐给药方案用药后,根据可食性组织中残留标志物实测残留浓度中值、食物消费系数、 残留标志物浓度与总残留浓度比值和分析方法回收率等折算出的每日暴露量(以人体重为基础计算,单位 为μg/kg体重). ３􀆰１１ 休药期　withdrawaltimeandwithholdingtime,WDT/WHT 从食品动物停止给药到动物性食品(包括可食性组织、蛋、奶等)中药物残留浓度下降至最高残留限量 以下所需的时间,也即食品动物从停止给药到活体动物或其产品(奶、蛋)许可屠宰(上市)的间隔时间. ４　完全制定程序 对于创新型兽药品种和国际上未制定ADI的兽药品种,MRLs的制定需要开展两方面的研究.一是 系统的毒理学评价,包括基础毒理学及其他与药物特性相关的特殊毒性研究,获得基于毒理学终点的每日 允许摄入量(tADI).对于抗菌药物,必要时还需要开展微生物学安全性研究,评价残留对人体肠道菌群 的影响,获得基于微生物学终点的每日允许摄入量(mADI).二是残留的化学特性评价.主要是采用放 射性示踪方法研究兽药在实验动物体内外的代谢差异和体内代谢、分布与消除特征,确定主要代谢物与残 留标志物、残留靶组织等残留监控靶标.最终,结合毒理学研究结果和化学特性研究结果,制订MRLs. ４􀆰１　毒理学/微生物安全性评价 ４􀆰１􀆰１　毒理学评价 按照食品安全性毒理学评价程序(GB１５１９３􀆰１),系统开展受试药物在实验动物的急性毒性、亚慢性 毒性、慢性毒性、繁殖与发育毒性、遗传毒性及其他与药物特性相关的特殊毒性,获得各项毒性试验的最大 无作用剂量(NOAEL),选择其中最小的NOAEL作为最终的NOAEL.根据公式(１)计算tADI.其 中,安全因子的设定主要是考虑到动物种属间和种属内可能存在的毒性差异,其数值可以根据药物毒理学 评价的实际情况,综合权衡后设定.在通常情况下,NOAEL来源于长期毒性试验时安全因子取１００;当 NOAEL来源于亚慢性毒性试验时,安全因子取１０００. tADI＝NOAEL 安全因子(１) 􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺 ４􀆰１􀆰２　微生物安全性评价 对于抗菌药物,首先需要评价药物及其主要残留物是否可以到达消费者结肠并保持活性,同时还要判 断药物及其主要残留物是否会影响消费者肠道细菌.根据评价结果判断是否有必要测定mADI.建立 mADI时,微生物学终点表现为对肠道定植屏障的破坏作用,和/或导致肠道耐药菌群的增加.通常采用 最小抑菌浓度测定试验、粪便悬液、分批培养、半连续培养和连续培养试验等体外测试系统或人类菌群相 关(HFA)和常规实验动物体内试验系统评估药物对肠道定植屏障的影响.同时,通过体内外试验考察药 物对耐药细菌数量的变化.根据不同测试系统的要求计算mADI. ２NY/T４８４８—２０２５ ４􀆰１􀆰３　ADI的确定与分配 依据毒理学评价和和微生物学评价结果来确定ADI值.在通常情况下,毒理学ADI值适用于所有 批准用于食品动物使用的药物,微生物学ADI值仅适用于批准用于食品动物且有微生物学风险的抗菌药 物.大多数药物一般选用tADI作为受试物的最终ADI.如果同时获得抗菌药物tADI和mADI值,则应 比较两者大小,选择较小者作为最终的ADI. ADI的分配需考虑药物批准使用的对象. a)药物仅批准用于肉用畜禽(肉牛、肉羊、猪和肉鸡),则只考虑将ADI按消费比例全部分配给可食性 组织(肌肉、脂肪、肝和肾); b)　药物同时批准用于肉用畜禽和泌乳动物,则５０％ADI分配给奶,其余５０％ADI按比例分配给肉 用畜禽的可食性组织; c)药物还同时批准用于蛋禽,则２０％ADI分配给禽蛋,其余按比例分配给其他可食性组织和/或 奶; d)药物还同时批准用于蜜蜂,则２０％ADI分配给蜂蜜,其余按比例分配给其他可食性组织和/或 奶、禽蛋; e)药物仅批准用于水产动物,则ADI值全部分配给鱼肉. ４􀆰１􀆰４　安全浓度的确定 安全浓度(SafetyConcentration,SC)是动物性食品中允许残留的所有与药物相关的总残留浓度.每 种动物性食品中的SC按公式(２)计算. 安全浓度(SC)＝ADI×６０kgb􀆰w􀆰 食物消费系数(２) 􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺􀆺 鉴于我国卫生部公布的居民膳食结构数据多数低于WHO推荐的数据,为安全起见,在制定MRLs 时采取WHO推荐的食物消费系数.具体如下:一个６０kg体重的人,一天动物性食物消费量:哺乳动物 或禽肉５００g(其中:肌肉３００g,肝脏１００g,肾脏５０g,脂肪５０g);或者鱼肉３００g.另加奶１５００g,鸡蛋 １００g,蜂蜜５０g. 对于注射位点肌肉中的安全浓度,通常情况下要求控制在１０倍正常肌肉组织中安全浓度以内,如果 能获得急性参考剂量(AcuteReferenceDose,ARfD),可按公式(３)