(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211397805.5 (22)申请日 2022.11.09 (71)申请人 郑州德迈药业有限公司 地址 451163 河南省郑州市航空港区黄海 路与生物科技二街交叉口东北角郑州 临空生物医药园1号楼1楼 申请人 郑州安图实业 集团股份有限公司 (72)发明人 孟庆乐　任立志　李春香　赵海晓　 刘海丽　景世钰　张云　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 温可睿 (51)Int.Cl. A61K 31/519(2006.01) A61K 9/20(2006.01)A61K 9/30(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/12(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种瑞卢戈利片芯及片 剂的制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种瑞卢戈利片芯及片剂的 制备方法， 属于药物制剂技术领域。 所述的瑞卢 戈利片芯的制备方法， 包括以下步骤： 1)配制羟 丙基纤维素水溶液作为粘合剂溶液； 2)将上述粘 合剂溶液与部分羧甲淀粉钠以及瑞卢戈利混合 均匀， 得到含药混悬液； 3)将D ‑甘露醇颗粒和剩 余羧甲淀粉钠置于流化床中预热、 混合， 得到混 粉； 4)将步骤2)所得的含药混悬液喷涂至上述 混 粉中进行制粒， 得到颗粒物料； 5)将步骤4)的颗 粒物料与硬脂酸镁混匀后压片得到瑞卢戈利片 芯。 本发明所述的制备方法使得制粒后的含药颗 粒收率提高， 压片过程中未出现黏冲现象， 片剂 的溶出得到了改善， 化学稳定性能也更好， 大大 提高了生产效率。 权利要求书1页 说明书10页 CN 115487193 A 2022.12.20 CN 115487193 A 1.一种瑞卢戈利片芯的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 1)配制羟丙基纤维素 水溶液作为粘合剂溶 液； 2)将上述粘合剂溶 液与部分羧甲淀粉钠以及瑞卢戈利混合均匀， 得到含药混悬 液； 3)将D‑甘露醇颗粒和剩余 羧甲淀粉钠置 于流化床中预 热、 混合， 得到混粉； 4)将步骤2)所 得的含药混悬 液喷涂至上述混粉中进行制粒， 得到 颗粒物料； 5)将步骤4)的颗粒物料与硬脂酸镁混匀后压片得到瑞卢戈利片芯。 2.根据权利要求1所述的瑞卢戈利片芯的制备方法， 其特征在于， 按照质量份计， 所述 瑞卢戈利片芯包括： 瑞卢戈利120份、 D ‑甘露醇120～153份、 羟丙基纤维素5～10份、 羟甲淀 粉钠10～15份、 硬脂酸镁1～5份。 3.根据权利要求1所述的瑞卢戈利片芯的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1)中粘合剂 溶液的浓度为3wt％～5wt％。 4.根据权利要求1所述的瑞卢戈利片芯的制备方法， 其特征在于， 所述步骤2)中部分羧 甲淀粉钠的含量 为羧甲淀粉钠总量的5wt％～40wt％。 5.根据权利要求1所述的瑞卢戈利片芯的制备方法， 其特征在于， 所述步骤2)中的瑞卢 戈利经过粉碎预处 理； 所述瑞卢戈利的粒径为D90≤15 μm； 所述粉碎为气流粉碎； 所述气流粉碎的压力为1.0～1.5bar。 6.根据权利要求1所述的瑞卢戈利片芯的制备方法， 其特征在于， 所述步骤3)中预热的 温度为30℃～40℃。 7.根据权利要求1所述的瑞卢戈利片芯的制备方法， 其特征在于， 所述步骤4)中的喷涂 为雾化后喷涂； 所述雾化的压力为1.0～ 2.0bar； 所述喷涂的喷涂液流速为16～ 22mL/min。 8.根据权利要求1所述的瑞卢戈利片芯的制备方法， 其特征在于， 所述步骤4)制粒的过 程中， 进风温度为5 5℃～75℃； 所述制粒的过程中， 进风 风量为40～60m3/hr； 所述制粒的过程中， 物料温度为3 3℃～38℃。 9.一种瑞卢戈利片的制备方法， 其特征在于， 按照权利要求1～8任一项所述的制备方 法制备瑞卢戈利片芯； 对上述片芯进行包 衣， 得到瑞卢戈利片。 10.根据权利要求9所述的瑞卢戈利片的制备 方法， 其特 征在于， 所述包 衣为薄膜包 衣； 所述薄膜包 衣的增重控制在3wt％～5wt％。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115487193 A 2一种瑞卢戈利片芯及片剂的制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物制剂技 术领域， 尤其涉及一种瑞卢戈利片芯及片 剂的制备 方法。 背景技术 [0002]瑞卢戈利(Relugolix)， 化学名称： 1 ‑(4‑{1‑(2,6‑二氟苄基) ‑5‑[(二甲基氨基)甲 基]‑3‑(6‑甲氧基吡啶并 ‑3‑基)‑2,4‑二氧‑1,2,3,4‑四氢噻吩并[2,3 ‑d]嘧啶‑6‑基}苯 基)‑3‑甲氧基脲， 分子式： C29H27F2N7O5S。 其结构式如下： [0003] [0004]瑞卢戈利2020年12月18日在美国获批上市， 其适应症是1)子宫肌瘤、 子宫内膜异 位症； 2)至少接受一年雄激素剥夺治疗的放疗或术后复发的前列腺癌以及新诊断为去势敏 感性晚期前列腺癌。 [0005]根据瑞卢 戈利FDA产品说明书， 瑞卢戈利上市制剂为包衣片， 片芯辅料为甘露醇、 羧甲淀粉钠、 羟丙基纤维素、 硬脂酸镁。 其制备方法在中国专利201680012266.5(公开号为 CN107249590A)说明书第172段： 在流化床造粒干燥机中， 将化合物A(瑞卢戈利)、 D ‑甘露糖 醇颗粒及淀粉乙醇酸钠(羧甲淀粉钠)进 行预热混合， 并将溶解有 羟丙基纤维素的水溶液进 行喷雾， 干燥， 整粒， 然后加入硬脂酸镁， 混合均匀， 压片。 [0006]但是， 现有的瑞卢戈利片的制备工艺存在片芯制粒收率低、 压片过程会发生黏冲、 片剂溶出不完全等问题， 这些问题导致瑞卢戈利片的制备成本高、 能耗严重， 从而限制了瑞 卢戈利片的生产和应用。 因此， 研究开发新的合成工艺制备瑞卢戈利片对降低其生产成本， 减少能耗至关重要。 发明内容 [0007]有鉴于此， 本发明要解决的技术问题在于提供一种瑞卢戈利片芯及片剂的制备方 法。 本发明所述的制备方法使得制粒后所得的含药颗粒收率高、 压片过程未出现黏冲现象、 片剂的溶出性能和化学 稳定性更好。 [0008]为达到以上目的， 本发明采用的技 术方案如下： [0009]本发明提供了一种瑞卢戈利片芯的制备 方法， 包括以下步骤： [0010]1)配制羟丙基纤维素 水溶液作为粘合剂溶 液； [0011]2)将上述粘合剂溶液与部分羧甲淀粉钠以及瑞卢戈利混合均匀， 得到含药混悬 液；说　明　书 1/10 页 3 CN 115487193 A 3