(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211106641.6 (22)申请日 2022.09.13 (71)申请人 中国中医科学院医学实验中心 地址 100700 北京市东城区东 直门内南小 街16号 (72)发明人 郭娜　杨洪军　张品　仪勃交　 (74)专利代理 机构 北京科石知识产权代理有限 公司 11595 专利代理师 徐红岗 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/689(2018.01) C12Q 1/04(2006.01) G01N 30/02(2006.01) A61K 45/00(2006.01)A61P 9/04(2006.01) G16H 50/30(2018.01) G16H 70/40(2018.01) G16B 30/10(2019.01) G16B 30/20(2019.01) G16B 50/00(2019.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 用于预测、 预防或治疗心力衰竭的标志物、 方法及系统 (57)摘要 本发明公开一种用于预测、 预防或治疗心力 衰竭的标志物、 方法及系统。 其中预测方法包括 利用试剂测量从受试者采集的样品中的苯乙酸 及 其 代 谢 产 物 和 / 或 肠 道 苏 黎 世 菌 属 Turicibacter 或来自于属的菌种的含量， 得到测 量值的步骤； 将测量值与标准值进行比较的步 骤； 当测量值高于所述标准值时， 则将受试者预 测为患有心力衰竭， 或者将受试者预测为患有心 力衰竭的风险高； 当测量值低于标准值时， 则将 受试者预测为未患心力衰竭， 或者将受试者预测 为患有心力衰竭的风险低。 本发 明提出了一种用 于防治心力衰竭的新靶点， 并进一步验证了肠道 苏黎世菌 ‑苯乙酸及其代谢产物轴在心力衰竭中 的重要作用。 权利要求书2页 说明书19页 附图18页 CN 115181799 A 2022.10.14 CN 115181799 A 1.用于显示苯乙酸及其代谢产物和/或肠道苏黎世菌属 Turicibacter 的量的试剂在制 备用于预测、 检测或诊断心力衰竭的检测剂中的用途。 2.抑制剂在制备用于预防和/或治疗心力 衰竭的药物中的用途， 其特征在于， 所述抑制 剂包括能够抑制苯乙酸及其代谢产物或抑制其产生的试剂， 或抑制肠道苏黎世菌属或源自 该属的物种活性的试剂。 3.根据权利要求2所述的用途， 其特征在于， 所述预防和/或治疗是指治愈、 缓解、 减轻、 防止心力衰竭的发生和发展。 4.根据权利要求1或2所述的用途， 其特征在于， 所述苯乙酸及其代谢产物的产生由肠 道微生物菌群介导。 5.根据权利要求4所述的用途， 其特征在于， 所述肠道苏黎世菌属的物种 包括下述菌种 中的至少一种或其组合： Turicibacter  sanguinis、Turicibacter  sp.TS3、Turicibacter   sp.H121。 6.根据权利要求5所述的用途， 其特征在于， 抑制苯乙酸及其代谢产物产生的试剂包括 天冬氨酸氨基转移酶抑制剂、 芳 香族氨基酸 转氨酶抑制剂和/或醛脱氢酶抑制剂。 7.根据权利要求1所述的用途， 其特 征在于， 所述预测、 检测或诊断包括以下步骤： (1) 利用试剂测量从受试者采集的样品中的苯乙酸及其代谢产物和/或肠道苏黎世菌 属Turicibacter 的量， 得到测量 值的步骤； (2) 将所述测量 值与标准 值进行比较的步骤； 和 (3) 当所述测量值高于所述标准值时， 则将所述受试者预测为患有心力衰竭， 或者将 所述受试者预测为患有心力衰竭的风险； 当所述测量值低于所述标准值时， 则将所述受试 者预测为未患心力衰竭， 或者将所述受试者预测为未处于患有心力衰竭的风险。 8.根据权利要求7所述的用途， 其特征在于， 所述标准值为从与受试者的年龄相当的正 常对象的生物样本获得的值。 9.一种筛 选对于治疗心力衰竭有用的化 合物的方法， 其特 征在于， 包括： a. 利用试剂测量从患有心力衰竭的受试者采集的样品中苯乙酸及其代谢产物和/或 肠道苏黎世菌属 Turicibacter 的量得到第一测量值的步骤， 所述肠道苏黎世菌属的物种包 括下述菌种中的至少一种或其组合： Turicibacter  sanguinis 、Turicibacter  sp.TS3、 Turicibacter  sp.H121； b. 将所述化合物施用至患有心力衰竭受试者的步骤； c. 测量从施用所述化合物后的患有心力 衰竭的受试者采集的样品中苯乙酸及其代谢 产物和/或肠道苏黎世菌属 Turicibacter 的量得到第二测量 值的步骤； d. 比较所述第一测量 值和第二测量 值的步骤； e. 当所述第二测量值小于或等于所述第一测量值时， 将所述化合物筛选为对治疗或 减缓心力衰竭有用的化合物， 当所述第二测量值大于所述第一测 量值时， 将所述化合物筛 选为对治疗或减缓心力衰竭无用的化 合物。 10.预测心力衰竭发生 风险的系统， 其特 征在于， 包括： 数据获取单元， 其用于获取至少来自受试者的苯乙酸及其代谢产物和/或肠道苏黎世 菌属Turicibacter 的量数据， 所述肠道苏黎世菌属的物种包括下述菌种中的至少一种或其 组合：Turicibacter  sanguinis、Turicibacter  sp.TS3、Turicibacter  sp.H121； 和权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115181799 A 2判断单元， 其用于根据所述苯乙酸及其代谢产物和/或肠道苏黎世菌 Turicibacter 的 量与预设阈值比较， 并将受试者分类为属于心力衰竭发生 风险高或低 患者。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115181799 A 3