(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211318639.5 (22)申请日 2022.10.26 (71)申请人 苏州中化药品工业有限公司 地址 215151 江苏省苏州市高新区永安路 66号 (72)发明人 吴晓君　 (74)专利代理 机构 北京三聚阳光知识产权代理 有限公司 1 1250 专利代理师 廖慧敏 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) (54)发明名称 果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的 提取及检测方法 (57)摘要 本发明公开了果酱和难溶性药物混合物中 难溶性药物的提取及检测方法。 其中的提取方 法， 包括以下步骤： 向果酱和难溶性药物混合物 中加入稀释剂获得提取体系； 所述稀释剂为体积 比为1： 1～1： 5的乙腈和乙醇的混合溶液。 检测方 法为通过上述提取方法得到提取体系， 作为供试 品溶液的原料， 进行高效液相色谱检测， 获取难 溶性药物的含量。 本发明特定比例的稀释剂， 能 够降低果酱对难 溶性药物的包裹作用， 并对难溶 性药物溶解效果更好， 可达到对混合物中难溶性 药物的完全提取； 而且用高效液相色谱检测时满 足色谱出峰要求， 主成分检测准确可靠， 极大地 提高了果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物 检测准确率。 权利要求书1页 说明书8页 附图5页 CN 115469038 A 2022.12.13 CN 115469038 A 1.一种果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的提取方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： 向果酱和难 溶性药物混合物中加入稀释剂获得提取体系； 所述稀释剂为体积比为 1： 1～ 1： 5的乙腈和乙醇的混合溶 液。 2.根据权利要求1所述的提取 方法， 其特 征在于， 所述难溶性药物为利伐 沙班片粉。 3.根据权利要求2所述的提取方法， 其特征在于， 所述利 伐沙班片粉在提取体系中的浓 度为0.01mg/ml～0.0 3mg/ml， 所述稀释剂与提取体系的体积比至少为240： 5 00。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的提取方法， 其特征在于， 还包括向果酱和难溶性药物 混合物中加水 荡洗的步骤； 优选的， 所述荡洗的步骤设置在添加稀释剂之前。 5.根据权利要求1 ‑4任一所述的提取方法， 其特征在于， 还包括超声的步骤； 优选的， 所 述稀释剂分一次或多次加入， 超声步骤设置在初次加入稀释剂之后； 更优选的， 超声频率为 40KHz， 超声功率 为500w， 功率调节范围80％～10 0％， 超声时间为5～3 0分钟。 6.根据权利要求5所述的提取方法， 其特征在于， 还包括定容的步骤； 优选的， 所述定容 的步骤设置在超声之后， 定容时加入水和/或稀释剂。 7.根据权利要求6所述的提取方法， 其特征在于， 还包括对所述提取体系离心得到上清 液的步骤； 优选的， 所述离心步骤设置在定容之后， 离心转速为12000～15000r/min， 离心时 间5～15mi n。 8.一种果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的检测方法， 其特征在于， 采用权利要 求1‑7任一所述的一种果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的提取方法得到提取体系， 作为供试品溶液的原料， 进行高效液相色谱检测， 获取难溶性药物的含量。 9.根据权利要求8所述的检测方法， 其特征在于， 高效液相色谱检测的过程为： 配置利 伐沙班片的供试品溶液和对照品溶液， 采用高效液相色谱仪分别对所述供试品溶液和对照 品溶液进行检测分析； 所述高效液相色谱检测的色谱条件为： 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱， 流动相为0.01mol/L磷酸溶液与乙腈的混合溶液， 柱温为40～50℃， 流速为0.4～0.6ml/ min。 10.根据权利要求9所述的检测方法， 其特 征在于， 至少满足以下一个条件： 所述色谱柱为C18柱； 优选的， 所述色谱柱为Agi lent XDB‑C18或Waters  BEH C18； 所述高效液相色谱仪的检测波长为25 0nm； 所述供试品溶液和对照品溶 液的进样量 为1～3 μl。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115469038 A 2果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的提取及检测方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物分析技术领域， 具体涉及 果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物 的提取及检测方法。 背景技术 [0002]现有技术中公开的药剂类型以及给药方式众多， 其中， 对于某些丧失整片吞服能 力的病患而言， 某些难溶性的片剂药物并不能很好地被服用， 为了顺利给药， 这种情况下通 常是将片剂药物压碎成粉， 再将其与苹 果酱等流体状的果酱混合后进 行服用。 其中， 利伐沙 班片是拜尔医药开发的一种新药， 商品名： 拜瑞妥 主要用于髋关节或膝关 节置换术后预防静脉血栓形成； 治疗成人深静脉血栓形成， 降低 急性深静脉血栓复发和肺 栓塞的风险。 在给药选择上， 由于这类病症的其中部分病人丧失了整片吞服的能力， 因此， 需要采用将利伐 沙班片压碎与苹果酱等 果酱混合后进行服用的给 药方式。 [0003]利伐沙班为利伐沙班片中的主 成分， 为保证利伐沙班片粉与果酱混合过程中主 成 分服药剂量的准确 性， 需对利伐沙班片粉及果酱混合物中的主成分进行提取测定。 现有公 开的测定利伐沙班片中利伐沙班含量的常规方法为： 采用乙腈或甲醇及其水溶液作为稀释 剂溶解和 提取利伐沙班片粉中利伐沙班， 制备供试品溶液， 再采用高效液相色谱法测定利 伐沙班含量。 [0004]上述公开的稀释剂可以实现利伐沙班片中利伐沙班的提取； 但对于采用果酱和利 伐沙班片粉混合物进 行服用的这类特殊给药方式而言， 该常规采用的稀释剂并不适于果酱 和利伐沙班片粉混合物中利伐沙班提取， 原因在于果酱比较粘稠， 完全将利伐沙班片粉包 裹， 阻碍了乙腈或甲醇及其水溶液对利伐沙班的溶解和提取， 并且存在果酱与溶液分层现 象， 进而导致无法准确 测定利伐 沙班成分含量。 发明内容 [0005]因此， 本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中果酱和利伐沙班片粉等难溶 性药物的混合物中利伐沙班提取不完全的缺陷， 从而提供解决上述问题的果酱和难溶性药 物混合物中难溶性药物的提取 方法。 [0006]本发明要解决的另一个技术问题在于克服现有技术中利伐沙班等难溶性药物提 取不完全而导致果酱中利伐沙班含量测定不准确的缺陷， 从而提供解决上述问题的果酱和 难溶性药物混合物中难溶性药物的检测方法。 [0007]本申请的技 术方案： [0008]一种果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的提取方法， 包括以下步骤： 向果酱 和难溶性药物混合物中加入稀释剂获得提取体系； 所述稀释剂为体积比为 1： 1～1： 5的乙腈 和乙醇的混合溶 液。 [0009]所述难溶性药物为利伐 沙班片粉。 [0010]所述利伐沙班片粉在提取体系中的浓度为0.01m g/ml～0.03mg/ml， 所述稀释剂与说　明　书 1/8 页 3 CN 115469038 A 3