(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211177017.5 (22)申请日 2022.09.26 (71)申请人 北京振东 光明药物研究院有限公司 地址 100000 北京市海淀区上地创业路18 号1幢2层201室 (72)发明人 汪敏　王小棉　张英华　李建伟　 (74)专利代理 机构 北京超凡宏宇专利代理事务 所(特殊普通 合伙) 11463 专利代理师 覃蛟 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) (54)发明名称 拉洛他赛及其有关物质LLTS-I12的检测方 法 (57)摘要 本发明公开了一种拉洛他赛及其有关物质 LLTS‑I12的检测方法， 其包括： 采用高效液相色 谱对供试品溶液进行检测； 检测波长： 228 ‑ 232nm； 流动相A： 0.04～ 0.06Vt％的磷 酸水， 流动 相B： 乙腈； 梯度洗脱， 程序为： 流动相A和流动相B 的体积比变化为： 0～5min为59﹕41； 5～6min从 59﹕41变至30﹕70； 6～12min为30:70； 12～13min 从30﹕70变至10﹕90； 13～20min为10﹕90； 20～ 21min从10:90变至59﹕41； 21min～30min为59﹕ 41。 该检测方法可实现对拉洛他赛及其有关物质 LLTS‑I12的检测， 同时排除其他9种杂质对检测 的干扰。 权利要求书2页 说明书15页 附图11页 CN 115436526 A 2022.12.06 CN 115436526 A 1.一种拉洛他赛及其有关物质LLTS ‑I12的检测方法， 其特征在于， 其包括以下步骤： 采 用高效液相色谱 对供试品溶液进行检测； 其中， 所述高效液相色谱的检测条件 包括： 检测波长： 2 28‑232nm； 流动相A： 体积浓度为0.04％～0.0 6％的磷酸水， 流动相B： 乙腈； 洗脱方式为梯度洗脱， 洗脱程序为： 梯度洗脱的流速为1.4mL/mi n‑1.6mL/mi n。 2.根据权利 要求1所述的拉洛他赛及其有关物质LLTS ‑I12的检测方法， 其特征在于， 所 述LLTS‑I12的结构式为： 优选地， 洗脱程序中， 0 ‑5min， 流动相A和流动相B的体积比维持不变。 3.根据权利 要求1所述的拉洛他赛及其有关物质LLTS ‑I12的检测方法， 其特征在于， 洗 脱程序为：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115436526 A 24.根据权利 要求1所述的拉洛他赛及其有关物质LLTS ‑I12的检测方法， 其特征在于， 所 述高效液相色谱 采用的色谱柱为C18色谱柱， 检测时， 所述色谱柱的柱温为25 ‑35℃； 优选地， 所述高效液相色谱采用的色谱柱为Nano  ChromcoreTM 120 C18 4.6mm× 250mm， 5 μm， 检测时， 所述色谱柱的柱温为3 0℃。 5.根据权利 要求1所述的拉洛他赛及其有关物质LLTS ‑I12的检测方法， 其特征在于， 所 述高效液相色谱的进样量 为5‑20 μL， 更优选地， 进样量 为10 μL。 6.根据权利 要求1所述的拉洛他赛及其有关物质LLTS ‑I12的检测方法， 其特征在于， 所 述供试品溶液以及检测过程所用有关杂质的对照品溶 液采用的溶剂为甲醇。 7.根据权利 要求1～6任一项所述的拉洛他赛及其有关物质LLTS ‑I12的检测方法， 其特 征在于， 通过自身对照法对所述供 试品溶液中有关杂质的含量进行计算； 优选地， 所述有关杂质的含量的计算方法包括： 将供试品溶液、 对照溶液分别注入高效 液相色谱仪中， 测定相 应的色谱 峰面积， 以自身对照法计算得到所述供试品溶液中有关杂 质的含量。 8.如权利要求1～7任一项所述的拉洛他赛及其有关物质LLTS ‑I12的检测方法在检测 拉洛他赛原料中的应用。 9.如权利要求1～7任一项所述的拉洛他赛及其有关物质LLTS ‑I12的检测方法在拉洛 他赛脂质微球注射液中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述应用为分别精密量取进样剂量的杂 质LLTS‑I1～LLTS ‑I2、 杂质LLTS ‑I4～LLTS ‑I10、 杂质LLTS ‑I12对照品定位溶液和供试品溶 液， 注入液相色谱仪， 按照权利要求1～7任一项所述的检测条件进行检测， 并记录色谱图。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115436526 A 3