(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211131956.6 (22)申请日 2022.09.16 (71)申请人 南京药坦 生物科技有限公司 地址 210033 江苏省南京市栖霞区仙林街 道纬地路9号江苏生命 科技园D7栋501 室 (72)发明人 陈晓冬　高琼　简勇　刘学军　 (74)专利代理 机构 上海弼兴律师事务所 31283 专利代理师 陈卓 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/54(2006.01) G01N 30/74(2006.01) (54)发明名称 帕西洛韦中间体的异构体的分离和检测方 法 (57)摘要 本发明公开了一种帕西洛韦中间体的异构 体的分离和检测方法。 本发明提供的所述的分离 和检测方法， 其包括如下步骤： 将包含帕西洛韦 中间体(A)和异构体(B)的混合物， 在高效液相色 谱条件下进行分离， 并采用检测器进行检测； 色 谱柱为DAICEL  CHIRALPAK  IC手性色谱柱； 流动 相为极性溶剂和非极性溶剂的混合溶液； 检测器 为DAD检测器。 本发明中的分离和检测方法可实 现帕西洛韦中间体的异构体杂质的有效分离和 检测， 从而 有效控制帕西洛韦的药物质量。 权利要求书2页 说明书13页 附图1页 CN 115452993 A 2022.12.09 CN 115452993 A 1.一种帕西洛韦中间体的异构体的分离方法， 其特征在于， 包括如下步骤： 将包含如下 所示的化 合物A和异构体B的混合物， 在高效液相色谱条件下进行分离， 即可； 其中， 所述的高效液相色谱条件如下： 色谱柱为DAIC EL CHIRALPAK IC手性色谱柱； 流动相为极性溶剂和非极性溶剂的混合溶 液。 2.如权利要求1所述的帕西洛韦中间体的异构体的分离方法， 其特征在于， 所述的 DAICEL CHIRALPAK  IC手性色谱柱的型号为CHIRALPAKIC、 CHIRALPAK  IC‑3或CHIRALPAK   IC‑U； 和/或， 所述的色谱柱的填料为表面共价键合有纤维素 ‑三(3,5‑二氯苯基氨基甲酸酯) 的硅胶； 和/或， 所述的极性溶剂为醇类溶剂； 和/或， 所述的非极性溶剂为 烷类溶剂； 和/或， 所述的混合溶 液中含有酸和/或碱； 和/或， 所述的色谱柱的柱温为25～3 5℃； 和/或， 所述的色谱柱的填料 粒度为2.5～7.5 μm； 和/或， 所述的色谱柱的长度为10 0mm～300mm； 和/或， 所述的色谱柱的内径为3m m～5mm； 和/或， 所述的流动相的流速为0.8～1.1mL/mi n； 和/或， 所述的高效液相色谱条件中， 流动相的洗脱方式为 等度洗脱或梯度洗脱； 和/或， 所述的包含化合物A和异构体B的混合物以溶液的形式进行进样； 上述的溶液的 溶剂为流动相， 由流动相配制成含化 合物A和异构体B的溶 液； 和/或， 所述的化 合物A和异构体B的质量比为0.5:1～ 2:1。 3.如权利要求2所述的帕西洛韦中间体的异构体的分离方法， 其特征在于， 所述的 DAICEL CHIRALPAK IC手性色谱柱的型号 为CHIRALPAK IC； 和/或， 所述的醇类溶剂为甲醇、 乙醇和异丙醇中的一种或多种； 和/或， 所述的烷类溶剂为 正己烷、 正庚烷和石油醚中的一种或多种； 和/或， 当所述的混合溶 液中含有酸时， 所述的酸 为有机酸； 和/或， 当所述的混合溶 液中含有碱时， 所述的碱为有机 碱； 和/或， 所述的色谱柱的柱温为28～32℃； 和/或， 所述的色谱柱的填料 粒度为5 μm； 和/或， 所述的色谱柱的长度为25 0mm； 和/或， 所述的色谱柱的内径为 4.6mm； 和/或， 所述的流动相的流速为1.0mL/mi n； 和/或， 所述的包 含化合物A和异构体B的溶 液的进样量 为5～50 μL；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115452993 A 2和/或， 所述的高效液相色谱条件中， 流动相的洗脱方式为 等度洗脱； 和/或， 所述的化 合物A和异构体B的混合物和所述的溶剂的质量体积比为1～8mg/mL； 和/或， 所述的化 合物A和异构体B的质量比为1:1。 4.如权利要求3所述的帕西洛韦中间体的异构体的分离方法， 其特征在于， 所述的醇类 溶剂为乙醇； 和/或， 所述的烷类溶剂为 正己烷； 和/或， 当所述的混合溶液中含有酸， 所述的酸为有机酸时， 所述的有机酸为甲酸、 乙酸 和三氟乙酸中的一种或多种， 优选为 三氟乙酸； 和/或， 当所述的混合溶液中含有碱， 所述的碱为有机碱时， 所述的有机碱为二乙胺和/ 或三乙胺， 优选为 二乙胺； 和/或， 所述的色谱柱的柱温为3 0℃； 和/或， 所述的化 合物A和异构体B的混合物和所述的溶剂的质量体积比为 4mg/mL； 和/或， 所述的含化 合物A和异构体B的溶 液的进样量 为10～20 μL。 5.如权利要求1所述的帕西洛韦中间体的异构体的分离方法， 其特征在于， 所述的流动 相为正己烷、 乙醇、 三氟乙酸和二乙胺的混合溶 液。 6.如权利要求5所述的帕西洛韦中间体的异构体的分离方法， 其特征在于， 所述的乙醇 占流动相的体积百分比为10％～ 20％； 和/或， 所述的正己烷占流动相的体积百分比为80％～ 90％； 和/或， 所述的三氟乙酸占流动相的体积百分比为0.04％～0.1％； 和/或， 所述的二乙胺占流动相的体积百分比为0.0 5％～0.2％。 7.如权利要求5所述的帕西洛韦中间体的异构体的分离方法， 其特征在于， 所述的乙醇 的体积百分比为15％； 和/或， 所述的正己烷占流动相的体积百分比为85％； 和/或， 所述的三氟乙酸占流动相的体积百分比为0.07％； 和/或， 所述的二乙胺占流动相的体积百分比为0.1％； 和/或， 所述的流动相为正己烷、 乙醇、 三氟乙酸和二乙胺的混合溶液， 流动相配比为 85％:15％:0.07％:0.1％。 8.一种帕西洛韦中间体的异构体的检测方法， 其特征在于， 包括如下步骤： 按权利要求 1‑7所述的方法， 将包 含化合物A和异构体B的混合物分离后， 进行检测； 所述的检测， 使用检测器进行检测。 9.如权利要求8所述的检测方法， 其特 征在于， 所述的检测器为DAD或UV检测器； 和/或， 所述的检测的检测波长为20 0～400nm。 10.如权利要求9所述的检测方法， 其特 征在于， 所述的检测器为DAD检测器； 和/或， 所述的检测的检测波长为210nm。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115452993 A 3