(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210997694.5 (22)申请日 2022.08.19 (71)申请人 中国医学 科学院北京协和医院 地址 100730 北京市东城区王府井帅府园1 号 (72)发明人 胡晓敏　李菡钰　王泽源　周瑞林　 田庄　范阅　孙玥燊　赵心悦　 吴清扬　张腾文　 (74)专利代理 机构 北京预立 生科知识产权代理 有限公司 1 1736 专利代理师 高倩倩 (51)Int.Cl. G01N 33/68(2006.01) G01N 21/27(2006.01) G01N 24/08(2006.01)G01N 27/62(2021.01) G01N 30/02(2006.01) G01N 30/72(2006.01) (54)发明名称 与转甲状腺素蛋白淀粉样变性相关的代谢 标志物及其应用 (57)摘要 本发明公开了与转甲状腺素蛋白淀粉样变 性相关的代谢标志物及其应用， 所述代谢标志物 包括Lysopc  20:4、 LysoPE  16:0和/或 Prostaglandin  B2。 本发明首次发现了上述代谢 标志物在转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者与健 康人群中呈现显著性差异， 且具有较高的AUC值， 提示代谢标志物在转甲状腺素蛋白淀粉样变性 中具有较高的诊断价 值。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 115372628 A 2022.11.22 CN 115372628 A 1.检测样本中代谢标志物的试剂在制备诊断转甲状腺素蛋白淀粉样变性的产品中的 应用， 其特征在于， 所述代谢标志物包括L ysopc 20:4、 LysoPE  16:0或Pro staglandin  B2的 一种或几种。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括通过靶向或非靶向的核磁共 振法、 色谱法、 光谱法、 质谱法、 液质联用法检测样本中代谢 标志物含量的试剂。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述产品还 包括处理样本的试剂。 4.根据权利要求3述的应用， 其特 征在于， 所述样本 选自血液。 5.一种用于诊断转甲状腺素蛋白淀粉样变性的产品， 其特征在于， 所述产品包括检测 样本中权利要求1中所述的代谢 标志物的试剂。 6.根据权利要求5所述的产品， 其特征在于， 所述试剂包括通过靶向或非靶向的核磁共 振法、 色谱法、 光谱法、 质谱法、 液质联用法检测样本中代谢 标志物含量的试剂。 7.根据权利要求5所述的产品， 其特 征在于， 所述产品包括试剂盒、 芯片。 8.权利要求1中所述的代谢标志物在构建诊断转甲状腺素蛋白淀粉样变性的计算模型 中的应用。 9.一种系统， 其特 征在于， 所述系统包括： 1)用于测定样本中权利要求1中所述的代谢 标志物特征值的工具； 2)比较样本中代谢值特 征值的工具； 3)数据存 储介质。 10.权利要求1中所述的代谢标志物在制备治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性的药物组 合物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115372628 A 2与转甲状腺素蛋白淀 粉样变性相关的代谢标志物及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体涉及与转甲状腺素蛋白淀粉样变性相关的代谢标 志物及其应用。 背景技术 [0002]转甲状腺素蛋白淀粉样变性(transthyretin  amyloidosis， ATTR)是由转甲状腺 素蛋白(transthyretin， TTR)错误折叠导致其在组织中异常沉积引起的疾病 。 转甲状腺素 蛋白(transthyretin， TTR)是一种血浆转运蛋白， 主要由肝合 成， 以四聚体形态与甲状 腺素 和视黄醇结合并进行转运。 TTR蛋白的异常解聚是该病的核心机制， TTR基因突变位点、 年 龄、 性别、 家族史等多项危险因素与上述病理机制密切相关。 根据有 无TTR基因突变， ATTR分 为突变型(ATTRm)和野生型(wild ‑type TTR， ATTRwt)。 ATTRm是一种常染色体显性遗传病， 目前已发现超 过120个致病的TTR基因突变位点， ATTRm发病率仅为0.87/100,000， 截至2016 年全球患病人数仅有38468人， 是一种罕见病， 已入选我国第一批罕见病目录。 ATTR疾病具 有发病率低、 进 行性加重、 临床表现多样、 临床诊断及鉴别诊断难度大等特点， 且 预后极差， 5年生存率不到50％。 [0003]代谢组学是一门新兴发展的学科， 作为系统生物学的最下游， 是基因组学、 转录组 学和蛋白质组学之后系统生物学的重要组成部 分。 代谢组学整体的研究模式可以帮助更加 全面的理解代谢物质在 疾病发生、 发展过程中的变化规律， 因此被普遍应用于疾病的诊断、 治疗和疗效评估等方面。 作为基因组学和蛋白质组学 的延伸， 代谢组学比前两者更能说明 确实已经发生了的事情， 反映的是基因、 环境、 致病因素、 营养、 药物等诸多因素综合作用于 机体后的总的反应， 是基因表达的终产物， 分析结果提供 的信息也较基因组学和蛋白组学 更为全面。 通过一系列的数据采集手段得到包含全部代谢产物信息的指纹图谱， 并利用化 学计量学对这些信息进行提取， 找出有用的信息， 通过对上述小分子代谢产物的分析给出 最终的、 整体的结果。 [0004]因此， 研究转甲状腺素蛋白淀粉样变性的代谢组学， 对于发病机制的揭示以及疾 病的诊断、 治疗和疗效评估具有重要的意 义。 发明内容 [0005]为弥补现有技术的不足， 本发明提供了与转甲状腺素蛋白淀粉样变性相关的代谢 物， 通过检测代谢物的水平， 判断患者是否患有转甲状腺素蛋白淀粉样 变性， 从而为转甲状 腺素蛋白淀粉样变性的早期诊断提供一种新的手段。 [0006]为实现上述目的， 本发明采用如下技 术方案： [0007]本发明的第一方面提供了检测样本中代谢标志物的试剂在制备诊断转甲状腺素 蛋白淀粉样变性的产品中的应用， 所述代谢标志物包括Lysopc  20:4、 LysoPE16:0或 Prostaglandin B2的一种或几种。 [0008]进一步， 所述试剂包括通过靶向或非靶向的核磁共振法、 色谱法、 光谱法、 质谱法、说　明　书 1/6 页 3 CN 115372628 A 3