(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210954583.6 (22)申请日 2022.08.10 (71)申请人 黄石福尔泰医药 科技有限公司 地址 435000 湖北省黄石市西塞山区工业 园区河西大道168号 (72)发明人 许细鹏　周志祥　蒋权　何又琦　 王爱兰　王治国　 (74)专利代理 机构 北京精翰专利代理有限公司 11921 专利代理师 李彬 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 一种高效液相色谱法测定地喹氯铵及其有 关物质的方法 (57)摘要 本发明公开了一种高效液相色谱法测定地 喹氯铵及其有关物质的方法， 属于药物分析技术 领域， 本发明所述地喹氯铵具有式 Ⅰ的结构， 所述 检测方法为反向高效液相色谱法且色谱柱填料 为十八烷基键合硅胶即C18， 检测波长为235～ 245nm， 流速为0.9～1.1ml/min， 柱温为25～35 ℃， 进样量为10～ 30μl， 所述 反向高效液相色谱 法中流动相包括A相和B相， 所述A相为弱酸性缓 冲盐溶液， 所述B相为有机 溶剂。 本发明的优点在 于： 本发明选择了普适性较强的C18硅胶柱对地 喹氯铵及其有关物质进行高效液相色谱检测， 并 优化了洗脱条件， 可检测多种有关物质， 具有操 作简便、 检测灵敏度高、 分离度好、 通用性高等优 点， 用于控制地喹氯铵及其制剂的药品质量， 保 障用药安全。 权利要求书1页 说明书12页 附图11页 CN 115452970 A 2022.12.09 CN 115452970 A 1.一种高效液相色谱法测定地喹氯铵及其有关物质的方法， 其特征在于： 所述地喹氯 铵具有式 Ⅰ的结构， 所述检测方法为反向高效液相色谱法且色谱柱填料为十八烷基键合硅 胶即C18， 检测波长为235～245nm， 流速为0.9～1.1ml/min， 柱 温为25～35℃， 进样量为10～ 30 μl， 所述反向高效液相色谱法中流动相包括A相和B相， 所述A相为弱酸性缓冲盐溶液， 所 述B相为有机溶剂， 所述反向高效液相色谱法的洗脱方式为梯度洗脱。 2.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱法测定地喹氯铵及其有关物质的方法， 其 特征在于： 所述A相为55mmol/L己烷磺酸钠溶液， B相为乙腈 ‑甲醇混合液， 所述己烷磺酸钠 溶液的pH调至 3.5～4.0 。 3.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱法测定地喹氯铵及其有关物质的方法， 其 特征在于： 所述乙腈 ‑甲醇混合液中乙腈与甲醇的比例为1:3 。 4.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱法测定地喹氯铵及其有关物质的方法， 其 特征在于： 所述检测方法包括溶液配制， 所述溶液包括对照品溶液、 系统适应性溶液及供试 品溶液， 配制方法分别为： ①对照品溶液的配制： 取地喹氯铵对照品和其杂质对照品， 精密称定， 分别置于量瓶 中， 加用稀释剂稀释， 配制得到所需浓度； ②系统适应性溶液的配制： 取地喹氯铵对照品， 精密称定， 置于量瓶中， 加入地喹氯铵 杂质对照品溶 液， 稀释， 配制得到所需浓度； ③供试品溶液的配制： 取地喹氯铵原料药， 精密称定， 置于量瓶中， 稀释， 配制得到所需 浓度。 5.根据权利要求4所述的一种高效液相色谱法测定地喹氯铵及其有关物质的方法， 其 特征在于： 所述杂质包括杂质A、 杂质B、 杂质C及杂质D中的任意一种或组合， 所述杂质A、 杂 质B、 杂质C及杂质D分别具有式 Ⅱ、 式Ⅲ、 式Ⅳ及式Ⅴ的结构。 6.根据权利要求5所述的一种高效液相色谱法测定地喹氯铵及其有关物质的方法， 其 特征在于： 所述杂质A、 杂质B、 杂质C及杂质D中的任意一种或组合成为地喹氯铵原料药和制 剂在质量控制和/或安全用药中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115452970 A 2一种高效液相色谱法测定地喹氯铵及其有关物质的方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物分析技术领域， 具体是指一种测定地喹氯铵及其有关物质的方 法。 背景技术 [0002]地喹氯铵(Dequalinium  Chloride)又称克菌定， 是一种 广谱抗菌药， 用于急、 慢性 咽喉炎、 口腔黏膜溃疡及牙龈炎等。 地喹氯铵是一种 阳离子表面活性剂， 对革兰阳性菌、 革 兰阴性菌及白色念珠菌、 螺旋体等均有杀灭作用， 口腔局部用药后可以有效地杀灭导致口 腔溃疡的细菌 。 地喹氯铵含片使用方便， 副作用小， 患者依从性 好， 在临床广泛应用。 [0003]地喹氯铵原研厂家是日本明治医药有限公司， 日本药典收录的地喹氯铵中未包含 有关物质检测项， 欧洲药典9.0中收录的地 喹氯铵包含有关物质检测项， 截至2022年5月国 内已经有多家公司取得地喹氯铵生产许可证， 但是中国药典暂未收录地喹氯铵。 欧洲药典 收载的方法检测结果中有关物质分离度达不到要求， 需要自己建立地喹氯铵有关物质检测 方法。 因此， 提供一种分离度好的地喹氯铵及其有关物质的检测方法对其质量控制和用药 安全具有重要意 义。 发明内容 [0004]本发明要解决的技术问题是现有技术分离度较差的技术问题， 提供一种分离度好 的地喹氯铵及其有关物质的检测方法。 [0005]为解决上述技术问题， 本发明提供的技术方案为： 一种高效液相色谱法测定地喹 氯铵及其有关物质的方法， 所述地喹氯铵 具有式Ⅰ的结构， 所述检测方法为反向高效液相色 谱法且色谱柱填料为十八烷基键合硅胶即C18， 检测波长为235～245nm， 流速为0.9～1.1ml/ min， 柱温为25～35℃， 进样量为10～30 μl， 所述反向高效液相色谱法中流动相包括A相和B 相， 所述A相为弱酸性缓冲盐溶液， 所述B相为有机溶剂， 所述反向高效液相色谱法的洗脱方 式为梯度洗脱。 [0006]作为改进， 所述A相为55mmol/L己烷磺酸钠溶液， B相为乙腈 ‑甲醇混合液， 所述己 烷磺酸钠溶 液的pH调至 3.5～4.0 。 [0007]作为改进， 所述乙腈 ‑甲醇混合液中乙腈与甲醇的比例为1:3 。 [0008]作为改进， 所述检测方法包括溶液配制， 所述溶液包括对照品溶液、 系统适应性溶 液及供试品溶液， 配制方法分别为： [0009]①对照品溶液的配制： 取地喹氯铵对照品和其杂质对照品， 精密称定， 分别置于量 瓶中， 加用稀释剂稀释， 配制得到所需浓度； [0010]②系统适应性溶液的配制： 取地喹氯铵对照品， 精密称定， 置于量瓶中， 加入地喹 氯铵杂质对照品溶 液， 稀释， 配制得到所需浓度； [0011]③供试品溶液的配制： 取地喹氯铵原 料药， 精密称定， 置于量瓶中， 稀释， 配制得到 所需浓度。说　明　书 1/12 页 3 CN 115452970 A 3