(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211078750.1 (22)申请日 2022.09.05 (71)申请人 湖南先施制药有限公司 地址 410329 湖南省长 沙市浏阳市经济技 术开发区湘台路18号长沙E中心一期 综合楼424 号 (72)发明人 薛海鹏　向发亮　 (74)专利代理 机构 长沙惟盛赟鼎知识产权代理 事务所(普通 合伙) 43228 专利代理师 张丁日 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/34(2006.01) (54)发明名称 一种雷美替胺中间体及其光学异构体的检 测分离方法 (57)摘要 本发明公开了一种雷美替胺中间体及其光 学异构体的检测分离方法， 属于检测技术领域。 所述方法为高效液相色谱法， 以表 面涂敷直链淀 粉‑三‑(3， 5‑二甲苯基氨基甲酸酯)的硅胶为填 料的手性色谱柱， 流动相A为正己烷； 流动相B为 低级醇‑碱性添加剂 ‑酸性添加剂。 本发 明提供的 检测分离方法可有效检测、 分离雷美替胺中间体 及其光学异构体， 确保了雷美替胺中间体的纯 度， 从而保证 了雷美替胺的质量可控。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 115494170 A 2022.12.20 CN 115494170 A 1.一种雷美替胺中间体及其光学异构体的检测分离方法， 所述方法为高效液相色谱 法， 其特征在于， 以表面涂敷直链淀粉 ‑三‑(3， 5‑二甲苯基氨基甲酸酯)的硅胶为填料的手 性色谱柱， 流动相A为 正己烷； 流动相B为低级醇 ‑碱性添加剂 ‑酸性添加剂。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述手性色谱柱为CHIRALPK  AD或 CHIRALPK AD‑H。 3.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述流动相A和所述流动相B的体积比为90 ∶ 10～100∶ 0。 4.根据权利 要求1所述的方法， 其特征在于， 所述流动相 B中的体积比为105∶0.2∶1.8～ 100∶ 0∶ 0。 5.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述流动相B中的低级醇选自甲醇、 无水乙 醇、 异丙醇、 丙醇、 丁醇中的一种或几种。 6.根据权利要求5所述的方法， 其特 征在于， 所述低级醇为无 水乙醇和甲醇。 7.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述流动相B中的碱性添加剂为二乙胺、 三 乙胺、 丁胺、 乙醇胺中的一种。 8.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述流动相B中的酸性添加剂为甲磺酸、 三 氟乙酸、 乙酸中的一种。 9.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 还 包括： 检测条件为： 流速 0.6ml/mi n， 柱温25℃， 检测波长为210nm和/或286nm。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115494170 A 2一种雷美替胺中间体及其光学异构体的检测分离方 法 技术领域 [0001]本发明涉及检测分析技术领域， 具体涉及 一种雷美替胺中间体及其光学异构体的 检测分离方法。 背景技术 [0002]雷美替胺(化学名： (S) ‑N‑[2‑(1,6,7,8 ‑四氢‑2H‑茚并[5,4 ‑b]呋喃‑8‑基)乙基] 丙酰胺， 分子式： C16H21NO2)是一种褪 黑激素受体激动剂药物， 与褪黑激素MT1和MT2受体有较 高的亲和力， 对MT1和MT2受体呈特异性完全激动作用， 而不与MT3受体作用。 此外， 它不与 GABA受体复合物等神经递质受体结合， 在一定的范围内也不干扰多 数酶的活性， 因此， 能避 免与GABA药物相关的注意力分散以及药物成瘾和依赖性。 临床上用于治疗难以入睡型失眠 症， 对慢性失眠和短期失眠也有确 切疗效。 [0003]雷美替胺 中间体化学名为(S) ‑2‑(1,6,7,8 ‑四氢‑2H‑茚并[5,4 ‑b]呋喃‑8‑基)乙 胺.(S)‑(+)‑布洛芬盐(1:1)， 分子为C26H35NO3， 结构式为： [0004] [0005]其光学异构体的结构式为： [0006] [0007]对雷美替胺中间体光学杂质进行控制， 在终产品的合成及其质量控制方面具有重 要的现实意 义。 发明内容 [0008]目前， 现有技术中还未有上述雷美替胺中间体及其光学异构体 的检测分离方法。 基于此， 本发明提供了一种 雷美替胺中间体及其光学异构体的检测分离方法。 技术方案如 下： [0009]一种雷美替胺中间体及其光学异构体的检测分离方法， 所述方法为高效液相色谱 法， 以表面涂敷直链淀粉 ‑三‑(3， 5‑二甲苯基氨基甲酸酯)的硅胶为填料的手性色谱柱， 流 动相A为正己烷； 流动相B为低级醇 ‑碱性添加剂 ‑酸性添加剂。 [0010]进一步地， 所述手性色谱柱为C HIRALPK AD或CHIRALPK AD‑H。 [0011]进一步地， 流动相A和流动相B的体积比为90∶ 10～10 0∶ 0； 优选为90∶ 10 。 [0012]进一步地， 流动相B中的体积比为10 5∶ 0.2 ∶ 1.8～10 0∶ 0∶ 0。 优选为10 5∶ 0.2 ∶ 1.8。 [0013]进一步地， 流动相B中的低级醇选自甲醇、 无水乙醇、 异丙醇、 丙醇、 丁醇中的一种说　明　书 1/6 页 3 CN 115494170 A 3