(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210912240.3 (22)申请日 2022.07.29 (71)申请人 江苏慧聚药业股份有限公司 地址 226123 江苏省南 通市海门区三厂街 道青化路18号 (72)发明人 邹平　沈烨冰　吴忠平　 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/54(2006.01) G01N 30/72(2006.01) (54)发明名称 一种醰露替尼中测定 EDCI残留的方法 (57)摘要 本发明属于检测分析领域， 具体涉及测定抗 肿瘤药物醰露替尼潜在基因毒性1 ‑乙基‑(3‑二 甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留含量的分 析方法。 本方法使用了LC ‑MS/MS(液相 色谱串联 质谱)对潜在基因毒 性杂质1‑乙基‑(3‑二甲基氨 基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留检测， 本方法的 灵敏度能准确定量到1.2ng/ml， 具有专属性强， 重复性好， 灵敏度高， 结果准确。 对于醰露替尼中 1‑乙基‑(3‑二甲基氨 基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐 的残留含量能够有效的检出， 有效保证抗肿瘤药 物醰露替尼的质量。 权利要求书2页 说明书3页 附图1页 CN 115266986 A 2022.11.01 CN 115266986 A 1.一种检测醰露替尼中1 ‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留含量的方 法， 其特征在于， 所述方法是利用LC ‑MS/MS联用检测方法进行的， 其中色谱条件为： 色谱柱以十八烷基键合硅胶为 填充剂； 流动相由流动相A和流动相B组成， 其中流动相A为0.1％甲酸水 溶液， 流动相B为乙腈； 洗脱方式为梯度洗脱所述梯度洗脱的条件为： T(min) 0 9 13 13.1 18 A％ 90 10 10 90 90 B％ 10 90 90 10 10 质谱条件为： 离子源为ESI源， 采用正离 子方式检测、 SIM模式； 醰露替尼中1 ‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留在流动相中会产生水 的衍生产物， 其对应的检测离 子峰为174(174.195 0‑174.2300)。 离子源参数为： 汽化室气源压力5 0psi； 离子喷射电压 5500V； 温度500℃； 离子源GS1 50PSI； 离子源GS2 60PSI。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述色谱柱地柱温为3 0℃～40℃。 3.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述流动相得流速0.5mL/min～1.5mL/ min。 4.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 色谱柱为十八烷基键合硅胶色谱柱。 5.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 包括： (1)色谱条件： 以十八烷基键合硅胶为填充剂， 所述流动相A为0.1％甲酸水溶液， 所述 流动相B为乙腈， 流速0.5mL/min～1.5mL/min， 柱温30℃～40℃， 进样10uL， MS/MS检测器， 按 照下表进行梯度洗脱： T(min) 0 9 13 13.1 18 A％ 90 10 10 90 90 B％ 10 90 90 10 10 (2)质谱条件： 离子源为ESI源， 采取正离子方式检测、 SIM模式： 醰露替尼中1 ‑乙基‑(3‑ 二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留在流动相中会产生水的衍生产物， 其对应的检测 离子峰为174(174.195 0‑174.2300)。 离子源参数为： 汽化室气源压力5 0psi； 离子喷射电压 5500V； 温度500℃； 离子源GS1 50PSI； 离子源GS2 60PSI； (3)精密称取1 ‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐对照品， 用水： 乙腈＝1:1权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115266986 A 2配制成1ml中含有6ng1 ‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐； 充分混合， 作为1 ‑乙 基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳 酰二亚胺盐酸盐对照品溶 液。 需要放置1小时后再用。 (4)精密称取醰露替尼样品用水： 乙腈＝1:1配制成1ml中含有300ug醰露替尼， 作为醰 露替尼供 试品溶液； (5)移取所述对照品溶液和 供试品溶液10uL注入LC ‑MS/MS液质联用仪， 按照(1)和(2) 所述的色谱条件和质谱条件进行检测， 记录色谱图。 (6)根据步骤(5)中所得到的色谱图， 利用外标法计算所述醰露替尼原料药中1 ‑乙基‑ (3‑二甲基氨基丙基)碳 酰二亚胺盐酸盐的残留含量。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115266986 A 3