(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210874001.3 (22)申请日 2022.07.25 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 115078593 A (43)申请公布日 2022.09.20 (73)专利权人 山东省食品药品检验研究院 地址 250101 山东省济南市高新 技术开发 区新泺大街2749号 (72)发明人 文松松　徐玉文　王维剑　牛冲　 刘琦　李琳　张娜　 (74)专利代理 机构 济南泉城专利商标事务所 37218 专利代理师 李桂存 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01)G01N 30/06(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/60(2006.01) G01N 30/72(2006.01) (56)对比文件 CN 114184716 A,202 2.03.15 CN 113804802 A,2021.12.17 CN 112964800 A,2021.0 6.15 US 10024827 B1,2018.07.17 JP 20142091 13 A,2014.1 1.06 徐明明.蓖麻油、 氢化蓖麻油及其聚氧乙烯 衍生物中的主 要脂肪酸的鉴别. 《药物分析杂 志》 .2015, 审查员 蒋栗 (54)发明名称 一种药用乳膏剂中聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻 油的分析方法 (57)摘要 本发明涉及药物分析技术领域， 具体涉及一 种药用乳膏剂中聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的分 析方法。 采用无水乙醇从乳膏剂中提取聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油， 采用电喷雾高效液相色谱分析 方法， 对聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油进行分离、 检 测。 有效实现了药用乳膏剂中乳化剂聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的定量分析， 对乳膏剂的质量控 制及用药安全 具有重要意义， 同时为其它药物制 剂及化妆品中聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的定量 分析提供了参 考。 权利要求书1页 说明书8页 附图2页 CN 115078593 B 2022.11.01 CN 115078593 B 1.一种药用乳膏剂中聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的分析方法， 其特征在于， 首先采用无 水乙醇提取聚氧乙烯 （40） 氢化 蓖麻油； 再以高效硅胶基质为填充剂对聚氧乙烯 （40） 氢化蓖 麻油进行分离； 最后采用电喷雾检测器分析检测； 所述的药用乳膏剂中不含有结构相似的聚氧乙烯 （60） 氢化蓖麻油、 聚氧乙烯 （35） 蓖麻 油、 聚氧乙烯 （54） 氢化蓖麻油； 具体包括以下步骤： （1） 供试品溶液的制备： 取乳膏剂， 加入萃取液， 置水浴中加热振摇， 使聚氧乙烯 （40） 氢 化蓖麻油提取充分， 用无 水乙醇转移并定容， 离心， 滤 过， 取续滤 液， 作为供 试品溶液； （2） 标准曲线溶 液的制备； （3） 检测： 采用高效液相色谱法分别检测供试品溶液和标准曲线溶液， 在梯度洗脱条件 下， 对聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油进行分离， 采用电喷雾检测器 分析检测； 按 标准曲线法以峰 面积计算供 试品溶液中聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的含量； 步骤 （3） 中所述 高效液相色谱法的流动相A为0.1%七氟丁酸水溶液， 流动相B为异丙醇， 梯度洗脱； 流速为0.5ml/mi n； 柱温为3 0℃～40℃， 进样体积为10 μl； 所述梯度 洗脱程序为： 0 ‑1.8min， A相： B相体积比为80:20； 1.8 ‑2.0min， A相： B相体积比 为80:20～67.5:32.5； 2.0 ‑3.9min， A相： B相体积比为6 7.5:32.5； 3.9 ‑4.0min， A相： B相体积 比为67.5:32.5～0:100； 4.0 ‑11.9min， A相： B相体积比为0:100； 11.9 ‑12min， A相： B相体积 比为0:10 0～80:20； 12 ‑24min， A相： B相体积比为80:20 。 2.根据权利要求1所述的药用乳膏剂中聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的分析方法， 其特征 在于， 聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油提取充分的条件为： 提取温度为30～50℃， 提取时间大于等 于2h， 振摇频率 为150次/分钟。 3.根据权利要求2所述的药用乳膏剂中聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的分析方法， 其特征 在于， 所述电喷雾检测器的采样频率 为10Hz， 过滤常数为3.6s， 雾化温度为 40℃～50℃。 4.根据权利要求2所述的药用乳膏剂中聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的分析方法， 其特征 在于， 采用标准曲线法以峰面积计算供试品溶液中聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的含量， 标准 曲线溶液的浓度为： 25 μg/mL、 5 0 μg/mL、 10 0 μg/mL、 15 0 μg/mL、 25 0 μg/mL。 5.根据权利要求2所述的药用乳膏剂中聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的分析方法， 其特征 在于， 高效液相色谱法， 色谱分离采用反相和离子交换保留机制相结合的高效硅胶色谱柱， 规格为4.6×150mm， 5 μm。 6.权利要求1所述的药用乳膏剂中聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的分析方法的应用， 其特 征在于， 对药用乳膏剂中聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的定量分析。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115078593 B 2一种药用乳膏剂中聚氧乙烯 （40） 氢化 蓖麻油的分析方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物分析技术领域， 具体涉及 一种非离子型乳化剂的电喷雾高效液相 色谱分析 方法， 用于药用乳膏剂中非离 子型乳化剂聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的分析检测。 背景技术 [0002]乳膏剂系 指药物溶解或分散于乳剂型基质中形成的均匀的、 有一定稠度的半固体 外用制剂。 乳膏剂具有触变性和热敏性， 使其能够长时间紧贴、 粘附或是铺展在用药部位， 可以起到局部治疗或经透皮吸收起到全身治疗的作用。 乳化剂是一类最常用的表面活性 剂， 对油溶性药物有着极好的乳化、 分散和润湿效果， 不仅能延长药物的有效作用时间， 减 少用药次数， 而且能够提高药物的组织选择性。 因此， 乳化剂广泛应用于药用乳膏剂和化妆 品的制备工艺中。 [0003]聚氧乙烯氢化蓖麻油， 是一种常用的非离子型乳化剂， 是由蓖麻油中的双键加氢 饱和后， 与环氧乙烯反应所得， 由于蓖麻油与 环氧乙烯的反应位点是随机的， 因此得到的聚 氧乙烯氢化蓖麻油是一种混合物。 根据中国药典2020年版四部药用辅料以及文献报道， 聚 氧乙烯氢化 蓖麻油的主要成分为疏水基 成分聚氧乙烯甘油三羟基硬脂酸酯， 另外还含有少 量的疏水基 成分聚乙二醇三羟基硬脂酸和未反应的蓖麻油， 以及亲水基成分游离的聚乙二 醇。 [0004]鉴于聚氧乙烯氢化蓖麻油的组成、 结构、 种类以及极性的复杂性、 多样性， 本发明 开发了一种电喷雾高效液相色谱分析方法， 用于药用乳膏剂中乳化剂聚氧乙烯氢化 蓖麻油 的分离、 检测。 目前， 国内外 关于聚氧乙烯氢化 蓖麻油的测定方法未见有公开的报道， 因此， 本发明为乳膏剂的质量控制及用药安全保证具有极其重要的意义， 同时填补了聚氧乙烯氢 化蓖麻油定量检测的技 术空白。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供一种简单有效、 准确灵敏的分析方法， 用于药用乳膏剂中 乳化剂聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的含量检测。 采用无水乙醇从乳膏剂中提取聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油， 采用电喷雾高效液相色谱分析方法， 对聚氧乙烯 （40） 氢化 蓖麻油进 行分离、 检 测。 有效实现了药用乳膏剂中乳化剂聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的定量分析， 对乳膏剂的质 量控制及用药安全 具有重要意义， 同时为其它药物制剂及化妆品中聚氧乙烯 （40） 氢化 蓖麻 油的定量分析提供了参 考。 [0006]本发明的技 术方案如下： [0007]一种药用乳膏剂中聚氧乙烯 （40） 氢化蓖麻油的分析方法， 首先采用无水乙醇提取 聚氧乙烯 （40） 氢化 蓖麻油； 再以高效硅胶基质为填充剂对聚氧乙烯 （40） 氢化 蓖麻油进 行分 离； 最后采用电喷雾检测器分析检测； [0008]所述的药用乳膏剂中不含有结构相似的聚氧乙烯 （60） 氢化蓖麻油 、 聚氧乙烯 （35） 蓖麻油、 聚氧乙烯 （54） 氢化蓖麻油。说　明　书 1/8 页 3 CN 115078593 B 3