(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221087870 0.5 (22)申请日 2022.07.25 (71)申请人 上海市徐汇区中心医院 地址 200031 上海市徐汇区淮 海中路96 6号 (72)发明人 陆优丽　于凡　刘罡一　李水军　 张美微　王华梁　余琛　朱宇清　 方慧玲　问飞　夷峥　丁玮洁　 (74)专利代理 机构 上海申浩 律师事务所 31280 专利代理师 沈其梅 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/72(2006.01) G01N 27/62(2021.01) G01N 1/28(2006.01) (54)发明名称 一种精神类药物质控品、 其试剂盒、 制备方 法及应用 (57)摘要 本发明提供一种质控品、 试剂盒及其应用， 所述质控品包括质控精神类药物、 稳定剂及基 质， 几种物质混合后制成冻干粉； 所述质控精神 类药物包含度洛西汀、 氟哌啶醇、 齐拉西酮、 奥氮 平、 氯氮平、 N ‑去甲氯氮平、 喹硫平、 利培酮、 帕利 哌酮； 所述稳定剂为2， 6 ‑二叔丁基 ‑4‑甲基苯酚。 本发明质 控品用于精神类药物浓度质谱检验及 生化实验中， 具有稳定性好， 可 以反复冻 融的技 术效果， 并且易 运输和保存， 制备方法简便 。 权利要求书1页 说明书7页 附图7页 CN 115290775 A 2022.11.04 CN 115290775 A 1.一种质控品， 其特征在于， 所述质控品包括质控精神类药物、 稳定剂及基质， 所述药 物、 稳定剂及基质混合后制成冻干粉； 所述质控精神类药物包含度洛西汀、 氟哌啶醇、 齐拉 西酮、 奥氮平、 氯氮平、 N ‑去甲氯氮平、 喹硫平、 利培酮、 帕利哌酮； 所述稳定剂为2， 6 ‑二叔丁 基‑4‑甲基苯酚。 2.如权利要求1所述质控品， 其特 征在于， 所述稳定剂质量体积浓度为0.5～ 2g/L。 3.如权利要求1所述质控品， 其特征在于， 所述基质为绵羊血清、 大牛血清、 人血清、 人 血浆。 4.如权利 要求1所述质控品， 所述质控精神类药物浓度分别为： 度洛西 汀48‑188ng/mL、 氟哌啶醇6 ‑15ng/mL、 齐拉西酮80 ‑340ng/mL、 奥氮平40 ‑132ng/mL、 氯氮平308 ‑856ng/mL、 N ‑ 去甲氯氮平176 ‑744ng/mL、 喹硫平212 ‑700ng/mL、 利培酮34 ‑106ng/mL、 帕利哌酮24 ‑96ng/ mL。 5.如权利要求1 ‑4任一权利要求所述质控品在精神类药物浓度质谱检验中的应用。 6.一种质控品试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒至少包括高浓度和低浓度的权利要求 1‑4任一权利要求所述的质控品， 所述高浓度为每种质控精神类药物浓度介于治疗浓度上 限和警戒浓度之间； 所述低浓度为每种质控精神类药物浓度在其治疗浓度下限上下浮动 10‑20％。 7.如权利要求6所述质控品试剂盒， 其特征在于， 所述低浓度为度洛西汀： 60 ±12ng/ mL、 氟哌啶醇： 7 ±1ng/mL、 齐拉西酮： 100 ±20ng/mL、 奥氮平： 47 ±7ng/mL、 氯氮平： 380 ± 72ng/mL、 N ‑去甲氯氮平： 220 ±44ng/mL、 喹硫平： 260 ±48ng/mL、 利培酮： 40 ±6ng/mL、 帕利 哌酮30±6ng/mL。 8.如权利要求8所述质控品试剂盒， 其特征在于， 所述高浓度为度洛西汀： 160 ±28ng/ mL、 氟哌啶醇： 13 ±2ng/mL、 齐拉西酮： 300 ±40ng/mL、 奥氮平： 116 ±16ng/mL、 氯氮平： 730 ± 126ng/mL、 N ‑去甲氯氮平： 620 ±124ng/mL、 喹硫平： 590 ±110ng/mL、 利培酮： 90 ±16ng/mL、 帕利哌酮 80±16ng/mL。 9.如权利要求1所述质控品的制备 方法， 其特 征在于， 所述制备 方法包括 步骤： (1)将2， 6 ‑二叔丁基 ‑4‑甲基苯酚溶于乙醇中， 然后添加入基质中， 配制成一定浓度空 白基质液； (2)取质控精神类药物适量， 溶于含稳定剂的有机溶剂中， 分别配制成所需浓度溶液， 将各质控精神类药物溶 液混合均匀； (3)将步骤(2)中质控精神类药物溶液加入步骤(1)的空白基质液中获得所需浓度的质 控品溶液， 分装， 真空干燥。 10.如权利要求9所述质控品的制备方法， 其特征在于， 所述基质为绵羊血清、 大牛血 清、 人血清、 人血浆； 所述2， 6 ‑二叔丁基‑4‑甲基苯酚质量体积浓度为0.5～ 2g/L。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115290775 A 2一种精神类药物质控品、 其试剂盒、 制备方 法及应用 技术领域 [0001]本发明涉及体外检测试剂， 具体涉及一种精神类药物质控品、 其试剂盒、 制备方法 及应用。 背景技术 [0002]传统抗精神病药有效浓度低、 治疗窗窄、 药物作用机制复杂， 不良反应明显， 且药 物不良反应多与其剂量密切相关。 精神类疾病易反 复发作， 治疗时间长， 需要长期甚至终身 用药， 且伴有联合用药的风险。 对于这些药物， 药物浓度检测具有非常重要的意义。 准确、 精 密的检测药物浓度离不开日常的质量管理， 均匀稳定的质控品的使用是进 行质量管理不可 或缺的手段之一。 质控品的用途即在于检测和控制临床检测项目在实验室内的精密度， 并 通过室内质控的室间化来评价不同检测体系间的偏差， 进而查找问题并改进质量， 最终确 保不同实验室间检测结果的可比性， 因此质控品的品质是实验室质量管理的基础和关键环 节。 抗精神病药物种类多， 部分药物化学和生物稳定性不佳。 [如文献Formulation  and  Stabilization  of Duloxetine  Hydrochloride  Delayed Release Pellets with the  Aid Non Ionic Barrier Layer报道的齐拉西酮]研发适用且长期稳定的质控品用于临床 检测是确保抗精神病药物浓度准确检测的质量关键。 此外， 质控品还需要具有准确、 无干 扰， 易于保存和运输等特点。 [0003]LC‑MS技术因兼具色谱的高分离效能和质谱的高灵敏度， 成为了药物鉴定分析中 重要研究手段。 随着LC ‑MS方法逐渐进入临床， 它在TD M的多药物联合分析中优势凸显， 能够 在短时间内实现多种化合物同时分析， 特别适用于低浓度精神类药物的痕量分析， 已逐渐 成为临床药物浓度分析的主流技术和金标准。 适用于LC ‑MS技术的临床用质控品的问世， 将 更加有利于LC ‑MS药物浓度检测成为临床检验的标准 化技术。 [0004]近年来， 多种精神类药物同时检测的质谱类商用试剂盒鲜有问世， 而用于质谱检 测的质控品更是少之又少， 且这些产品并不以优化稳定性、 适用性等关键性能为研发关键 点， 这使得 临床上仍缺乏准确、 有效且便于使用的质控品。 采用质谱检测的药物浓度项目大 都无安全、 合格的商用质控品， 且现有的药物浓度检测项目使用的质控品也存在有效期短、 稳定性差等 缺陷， 这些因素都大 大增加了药物浓度质谱检验的质量控制难度。 [0005]因此本领域迫切需要发明一种稳定的含多种药物的人血浆质控品， 以缓解临床质 谱实验室的燃眉之急。 发明内容 [0006]本发明目的是提供一种质控品， 其性能稳定， 有效期长， 有利于药物浓度质谱检验 的进行。 [0007]本发明的目的是提供一种含9种精神类药物的质控品试剂盒， 所述制 备过程包括 以下步骤： [0008](1)取9种含精神类药物分析物的高浓度储备液， 经含稳定剂的有机溶剂稀释， 得说　明　书 1/7 页 3 CN 115290775 A 3