(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210856666.1 (22)申请日 2022.07.21 (71)申请人 南京亿华药业有限公司 地址 210038 江苏省南京市新港大道18号 (72)发明人 杨鹏辉　张婷　张彦娥　 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) (54)发明名称 一种盐酸右美托咪定中苄氯类基因毒性杂 质的检测方法 (57)摘要 本发明提供了一种盐酸右美托咪定中苄氯 类基因毒性杂质的气相色谱检测方法， 针对现已 经报导的盐酸右美托咪定的基因毒杂质， 通过优 化气相检测升温程序及筛选合适的毛细管柱， 大 大提高了方法专属性强、 灵敏度高， 可准确测定 盐酸右美托咪定中苄氯类基因毒性杂质的含量， 大大提高了药品质量和用药的安全性。 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 CN 115372500 A 2022.11.22 CN 115372500 A 1.一种盐酸右美托咪定中苄氯类基因毒性杂质的气相检测方法， 其特征在于， 色谱条 件为： 采用以50%苯基 ‑50%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱； 进样口温度为2 40℃， 检测 口温度为250℃， 恒流模式， 流速为2.5ml/min， 程序升温： 初始温度为40℃， 维持2分钟， 以20 ℃/min升温至16 0℃， 维持9分钟， 以5 0℃/min升温至240℃， 维持20分钟。 2.一种盐酸右美托咪定中苄氯类基因毒性杂质的气相检测方法， 其特征在于， 溶液配 制方法为， 溶剂： N,N ‑二甲基乙酰胺； 基毒杂质2~6储备液： 分别取基毒杂质2~6对照品各约 10mg， 精密称定， 置不同的10ml量瓶中， 分别加溶剂溶解并定量稀释至刻度， 摇匀， 即得； 对 照品储备液： 分别精密量取上述基毒杂质2~6储备液各2ml， 置同一25ml量瓶中， 加溶剂稀释 至刻度， 摇匀， 即得； 对照品溶液： 取上述对照品储备液5 ml， 置10ml量瓶中， 加溶剂稀释 至刻 度， 摇匀， 即得； 供试品溶液： 取本品约0.5g， 精密称 定， 置10ml量瓶中， 加溶剂溶解并稀释 至 刻度， 摇匀， 制成每ml中含5 0mg的溶液， 即得。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115372500 A 2一种盐酸右美托咪定中苄氯类基因毒性杂质的检测方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物分析技 术领域。 背景技术 [0002]盐酸右美托咪定， 化学名： (+) ‑4‑(S)‑[1‑(2， 3‑二甲基苯基)乙基] ‑1H‑咪唑盐酸 盐， 是一种相对选择性α2‑肾上腺素受体激动剂， 具有镇静作用。 右美托咪定是美托咪定的 活性右旋异构体， 为 咪唑类衍生物。 商业制剂为注射剂型。 其α2受体的选择性高， 使之鲜有 可乐定所具有的不良反应。 镇静止痛作用兼备， 镇静的同时保持可唤醒能力。 该药不诱 发临 床意义的呼吸抑制， 使拔管更加安全， 而且可能使病人尽早拔管和撤机而缩短在ICU内停留 的时间， 在临床上 具有广泛的应用。 [0003]基因毒性杂质是一类具有遗传毒性的亲电物质， 可与DNA发生作用对人体产生不 可逆的影响， 甚至诱发癌变。 因此， 对 药物中可能产生的基因毒性杂质进 行全面分析和评估 对用药安全极为重要。 [0004]1‑(1‑氯乙基)‑2,3‑二甲基苯是盐酸右美托咪定合成的关键中间体， 其结构式如 下： 1‑(1‑氯乙基)‑2,3‑二甲基苯的同分异构 体或同系物杂质2、 杂质3、 杂质4、 杂质5、 杂质6 （结构式如下） 可能在1 ‑(1‑氯乙基)‑2,3‑二甲基苯中存在并带入到产品中， 该类化合 物含苄氯亲电基团， 属于卤代烃类基因毒性杂质， 查无动物实验数据和致突变数据， 属于3 类基因毒性杂质。 经查询， 其类似物氯化苄为1类基因毒性杂质， 动物致癌TD50为61.5mg/ kg/ day。 因此， 作为含相同官能团的类似物， 杂质2~6也可能具有动物致癌性。 [0005] 因此， 开发适当的方法对盐酸右美托 咪定中杂质2~杂质6进行分析和评估是盐酸 右美托咪定药物的质量控制中不可或缺的一环， 但现有的文献缺乏对 盐酸右美托咪定中相 关杂质的报道。 发明内容 [0006]本发明提供了一种盐酸右美托 咪定中基因毒性杂质2~6气相色谱检测方法， 该方 法专属性强、 灵敏度高， 可准确 测定盐酸右美托咪定中基因毒性杂质2~6的含量。说　明　书 1/4 页 3 CN 115372500 A 3