(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210914432.8 (22)申请日 2022.08.01 (71)申请人 江苏慧聚药业股份有限公司 地址 226123 江苏省南 通市海门区三厂街 道青化路18号 (72)发明人 邹平　李宝霞　吴忠平　 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/54(2006.01) G01N 30/74(2006.01) (54)发明名称 一种氟雷拉钠有关物质的检测方法 (57)摘要 本发明公开了一种氟雷拉钠有关物质的检 测方法， 该方法主要采用高效液相色谱法对氟雷 拉钠原料药的有关物质进行了测定和检查。 该方 法对有关物质检出率高， 精密度高， 重复性和回 收率良好， 且该方法通过验证， 可用于氟雷拉钠 的常规分析和质量控制。 权利要求书1页 说明书10页 附图5页 CN 115266988 A 2022.11.01 CN 115266988 A 1.一种测定氟雷拉钠有关物质的检测方法， 其特征在于： 该方法采用采用十八烷基硅 烷键合为填充剂的色谱柱； 以磷酸水流动相为A相， 以乙腈 ‑甲醇混合溶液流动相为B相； 其 中硫酸水溶液的浓度为0.05％～0.5％之间， 乙腈 ‑甲醇的体积比为55:45～65～35 之间， 按 照一定的流速为0.5～1.5ml/min之间， 设置一定的柱温条件为30℃～45℃之间， 且采用如 下梯度洗脱： Time(min) Mobile PhaseA(％) Mobile PhaseB(％) 0 33 67 1 33 67 40 20 80 45 5 95 55 5 95 55.1 33 67 65 stop 。 2.根据权利 要求1所述的方法， 其特征在于， 所述色谱柱的粒径为3.0um， 色谱柱长度为 250mm,色谱柱内径为 4.6mm。 3.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述磷酸水 溶液的浓度为0.0 5％～0.5％。 4.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述磷酸水溶液的浓度选自0.05％或 0.1％。 5.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 流动相B中乙腈 ‑甲醇体积比为55:45～65 ～35。 6.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 该 方法中流动相流速 0.5～1.5ml/mi n。 7.如权利要求1所述的方法， 其特征在于， 该方法中柱温30℃～45℃之间， 检测波长 210nm， 进样体积5uL。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115266988 A 2一种氟雷拉钠有关物质的检测方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物分析技术领域， 具体公开了一种高效测定氟雷拉钠中有关物质的 药物分析方法。 该分析方法能够有效分离和测定氟雷拉钠相关杂质， 可作为氟雷拉钠有关 物质质量控制的有效检测方法。 背景技术 [0002]氟雷拉钠， 英文名： Fluralaner， 化学名为4 ‑(5(3,5‑二氯苯基) ‑5‑(三氟甲基) ‑4, 5‑二氢异恶唑 ‑3‑基)‑2‑甲基‑N‑(2‑氧代‑2‑((2,2,2‑三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺。 具 体结构式如下 所示。 [0003]氟雷拉纳的成功研发开创了一类全新的GABA门控氯离子通道干扰剂研究方向， 引 起了动物医学和农药科学工作者的关注和青睐。 氟雷拉纳 主要通过干扰GABA门控氯离子通 道发挥作用， 与 环戊二烯类、 苯基吡 唑类和大环内酯 类等杀虫剂的作用靶标类似。 氟雷拉纳 是一种广谱性杀虫剂， 对蜱目、 蚤目、 虱 目、 半翅目和双翅目等害 虫均具有良好的杀虫活性， 其毒力高于或与常用杀虫剂相当。 氟雷拉纳不仅与现有杀虫剂无显著的交互抗性， 甚至对 部分抗性害虫也具有较好的杀 虫活性。 [0004]氟雷拉纳作为兽药已完成商品化运作， 被应用于寄生虫的防治。 自20 13年至今， 德 国动物卫生创新研究所的科研工作者对氟雷拉纳开展了一系列试验研究， 采用口服饲喂的 方法比较研究了氟雷拉纳、 氟虫腈(Frontline)和溴氰菊酯(Scalibor)对狗寄生虫， 栉头蚤 和变异革蜱的防治效果。 结果表明， 氟雷拉纳对栉头蚤和扁虱具有非常好的除杀效果。 2014 年， 默克公司首次 以氟雷拉纳作为兽药Bravecto进行了商业化生产， 用于杀灭狗寄生虫虱 子和跳蚤等。 一系 列的研究表明， 该药物可被狗体迅速吸收， 具有 见效快、 半衰期 长、 持效期 长及代谢率低等特点。 目前该药已获得美国FDA的许可认证， 并在欧洲和美国等国家 开始销 售和推广， 预计其在亚洲乃至中国的推广也指日可待。 [0005]氟雷拉纳在合成的过程中， 反应物料、 降解杂质、 反应中产生的过程杂质， 都会影 响到氟雷拉纳药品质量， 需要严格控制氟雷拉纳杂质产生， 必须找到一种能够有效监控其 有关物质的方法。 目前在合成中， 产生的主 要杂质的结构如下：说　明　书 1/10 页 3 CN 115266988 A 3