(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210987067.3 (22)申请日 2022.08.17 (71)申请人 博诺康源 （北京） 药业科技有限公司 地址 100176 北京市大兴区北京经济技 术 开发区经海四路15 6号院6号楼5层 (72)发明人 张旭　张会娟　孙无美　邵宝玉　 蔡保理　李昊　尹鲲　 (74)专利代理 机构 北京汇知杰知识产权代理有 限公司 1 1587 专利代理师 杨巍　柴春玲 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/34(2006.01) (54)发明名称 一种检测氢溴酸 东莨菪碱有关物质的方法 (57)摘要 本发明提供了一种采用高效液相色谱法检 测氢溴酸东莨菪碱有关物质的方法， 所述方法采 用离液剂六氟磷酸盐 ‑有机相作为流动相进行梯 度洗脱。 本发明的方法专属性良好， 并增加了杂 质托品酸(杂质SM1 ‑ZA)的保留， 对色谱柱影响 小， 适用于对 氢溴酸东莨菪碱原料药有关物质的 检测和对氢溴酸 东莨菪碱的质量控制。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 115356413 A 2022.11.18 CN 115356413 A 1.一种采用高效液相色谱法检测氢溴酸东莨菪碱有关物质的方法， 其特征在于， 所述 方法采用离液剂 ‑有机相作为 流动相进行梯度洗脱， 其中所述离液剂为六氟磷酸盐溶 液。 2.如权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述六氟磷酸盐为六氟磷酸钠、 六氟磷酸钾、 或六氟磷酸铵。 3.如权利要求1 ‑2中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述六氟磷酸盐的浓度为 30mmol/L至50mmol/L， 优选为35mmol/L； 优选地， 所述离液剂溶液中还添加有以体积比计的 0.02％至 0.1％、 优选为0.0 5％的酸如磷酸、 和/或冰乙酸。 4.如权利要求1 ‑3中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述流动相的流速为0.8ml/min 至1.2ml/mi n， 优选为1.0ml/mi n。 5.如权利要求1 ‑4中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述方法采用的进样量为5μl至 10 μl， 优选为5 μl。 6.如权利要求1 ‑5中任一项所述的方法， 其特征在于， 采用以辛烷基键合相或十八烷基 键合相为固定相的色谱柱， 优选采用以十八烷基键合相为固定相的色谱柱。 7.如权利要求6所述的方法， 其特征在于， 所述色谱柱的温度为25℃至35℃， 优选为30 ℃。 8.如权利要求6 ‑7中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述色谱柱选自Agilent  ZORBAX  SB‑C8、 Waters  SunFire C18、 Agilent  ZORBAX Extend‑C18、 Agilent  ZORBAX SB‑C18、 Waters Xbridge C18、 Waters  Symmetry C18， 优选为 Waters SunFire C18。 9.如权利要求1 ‑8中任一项所述的方法， 其特 征在于， 所述有机相为乙腈。 10.如权利要求1 ‑9中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述方法在以下色谱条件下进 行： 色谱柱： 十八烷基键合相为固定相的色谱柱 流动相A： 3 5mmol/L六氟磷酸盐溶 液， 其中含0.0 5％磷酸 流动相B： 乙腈 流速： 1.0ml/mi n 柱温： 30℃ 波长： 210nm 进样量： 5 μl 梯度： 时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％) 0 90 10 25 60 40 35 70 60 35.1 90 10 40 90 10 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115356413 A 2一种检测氢溴 酸东莨菪碱有关物质的方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药品检测领域， 具体地， 涉及一种检测氢溴酸东莨菪碱有关物质的方 法。 背景技术 [0002]氢溴酸东莨菪碱是一种作用较强的抗胆碱药， 能阻断M胆碱受体， 临床上主要用于 晕动病、 躁狂性精神病、 有机磷农药中毒等。 氢溴酸东莨菪碱既可作为原料药， 制备成片剂、 注射液等剂型， 也可作为 起始原料， 用于原料 药的合成， 应用较广泛。 [0003]中国药典、 欧洲药典、 美国药典均收载了氢溴酸东莨菪碱原料药质量标准和有关 物质检测方法。 例如， 在美国药典收载的氢溴酸东莨菪碱有关物质方法中， 采用高效液相色 谱法， 以十 八烷硅烷键合硅胶为固定相， 以磷酸盐溶液(量取溶液(7.0g/L磷酸二氢钾溶液， 用磷酸调节pH值至3.3)606ml， 加入3.5g十二烷基硫酸钠)为流动相A， 以乙腈为流动相B， 进 行梯度洗脱， 波长为210nm。 在中国药典、 欧洲药典中收载的氢溴酸东莨菪碱有关物质方法 中， 也采用高效液相色谱法， 并采用辛烷硅烷键合硅胶作为固定相， 以0.25％十二烷基硫酸 钠溶液(pH2.5) ‑乙腈为流动相， 进行等度洗脱。 从欧洲 药品质量管理局(EDQM)查找到的氢 溴酸东莨菪碱有关物质的色谱图(参见图4)可知， 杂质D保留时间为1.020分钟， 保留较弱， 不利于杂质定量。 [0004]另对比杂质谱， 详见表1， 欧洲药典收录已知杂质4个， 中国药典未收录已知杂质， 美国药典收录已知杂质5个， 故重现美国药典方法。 [0005]表1杂质列表 [0006] [0007] [0008]然而， 美国药典方法在实际应用中， 存在以下不足： [0009]1)用美国药典方法检测来自不同厂家的氢溴酸东莨菪碱时， 发现存在未知杂质干 扰已知杂质SM1 ‑ZB的检测(陕西缔都医药化工有限公司， 批号： HHB2103001图谱， 见图5； 陕 西玉宁生物科技有限公司， 批号： YN2021 1115图谱， 见图6)， 方法专属性差；说　明　书 1/5 页 3 CN 115356413 A 3