(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210950500.6 (22)申请日 2022.08.09 (71)申请人 宣城菁科生物科技有限公司 地址 242600 安徽省宣城市旌 德县经济开 发区篁嘉园区 (72)发明人 徐海　韩安道　张中涛　刘涛　 方猷泉　查正进　张艳　吕晴照　 蒋亦农　 (74)专利代理 机构 合肥中博知信知识产权代理 有限公司 34142 专利代理师 管秋香 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/72(2006.01)G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 一种检测夫西地 酸中有关物质含量的方法 (57)摘要 本发明公开了一种检测夫西地酸中有关物 质含量的方法， 涉及化学分析技术领域， 本发明 采用LC‑MS法检测夫西地酸中杂质M的含量， 采用 液相色谱和MS检测器， 可以准确定位杂质M， 响应 较高， 专属性强； 在本发明提供的LC ‑MS检测条件 下， 通过外标一点法检测供试品溶液中杂质M的 含量， 并进行了系列的方法学验证， 结果表明本 发明检测方法的专属性强、 准确度和精密度高、 重复性好， 符合药物质量标准研究的技 术要求。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 115267004 A 2022.11.01 CN 115267004 A 1.一种检测夫西地 酸中有关物质含量的方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： (1)取夫西地酸杂质M标准品， 用乙腈 ‑水溶解， 配制对照品溶液； 取夫西地酸原料， 用乙 腈‑水溶解， 获得 供试品溶液； (2)取对照 品溶液， 经LC ‑MS法检测， 获得对照 品溶液中杂质M的峰面积， 计算峰面积与 对照品溶 液的浓度的比值， 得到杂质M的响应因子 。 (3)取供试品溶液， 经LC ‑MS法检测， 获得供试品溶液的峰面积， 用上述杂质M的响应因 子计算供 试品溶液中杂质M的含量。 2.根据权利 要求1所述的方法， 其特征在于， 所述LC ‑MS法的色谱质谱条件为： 干燥气温 度325℃， 干燥气流量13L/min， 雾化器压力55psi， 毛细管电压3500V， 选择正离子模式， 杂质 M定量离子M+Na  m/z 523.3； 采用XDB ‑C18色谱柱， 柱温35℃， 以0.05mol/L磷酸水溶液为流 动相A， 乙腈 为流动相B， 流速 0.5mL/mi n， 采用梯度洗脱方式。 3.根据权利 要求2所述的方法， 其特征在于， 所述梯度洗脱程序为： 0～8 min， 流动相B的 体积百分数为65％； 8～10min， 流动相B的体积百分数由65％至95％； 10～20min， 流动相B的 体积百分数为9 5％； 20～2 0.1min， 流动相B的体积百分数由95％至65％； 20.1～30min， 流动 相B的体积百分数为6 5％。 4.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于： 所述乙腈 ‑水的体积比为80:20 。 5.根据权利要求2所述的方法， 其特 征在于： 所述进样量 为20 μL。 6.根据权利要求2所述的方法， 其特 征在于： 所述色谱柱的型号 为4.6mm×150mm×5 μm。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115267004 A 2一种检测夫 西地酸中有关物质含量的方 法 技术领域： [0001]本发明涉及 化学分析技术领域， 具体涉及 一种检测夫西地酸中有关物质含量的方 法。 背景技术： [0002]夫西地酸， 别名： 褐霉酸， 分子式： C31H48O6， CAS号： 6990 ‑06‑3。 夫西地酸对与皮肤感 染有关的各种革兰氏阳性球菌尤其对葡萄球菌高度敏感， 对耐药金黄色葡萄球菌也有效， 对某些革兰氏阴性菌也有一定的抗菌作用， 与其它抗 生素无交叉耐药性。 [0003]夫西地酸杂质M， 别名： 11 ‑脱氧夫西地酸， 分子式： C31H48O5， CAS号： 1013937 ‑16‑0， 结构式如下： [0004] [0005]杂质M与夫西地酸结构极其相似， 仅 在C11位缺失一个α ‑OH， 欧洲药典及行业标准明 文规定夫西地 酸产品中杂质M含量应低于2％。 [0006]ICH Q3A指南旨在为化学合成的新原料药的杂质含量和界定提供指导， 但目前并 无质量标准收录夫西地酸杂质M含量的检测方法， 而 快速检测和严格控制杂质M的含量对于 提高夫西地酸产品质量具有十分重要的意义。 因此， 急需一种检测时间短、 准确度和精密度 高、 重复性 好的检测夫西地 酸中杂质M含量检测的方法。 发明内容： [0007]本发明所要解决的技术问题在于提供一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法， 采用LC‑MS法实现杂质M及其含量的快速检测， 有利于精准控制夫西地酸产品中杂质M的含 量， 从而保证夫西地 酸产品的质量。 [0008]本发明所要解决的技 术问题采用以下的技 术方案来实现： [0009]本发明的目的在于提供一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法， 包括如下步 骤： [0010](1)取夫西 地酸杂质M标准品， 用乙腈 ‑水溶解， 配制对照品溶液； 取夫西 地酸原料， 用乙腈‑水溶解， 获得 供试品溶液； [0011](2)取对照品溶液， 经LC ‑MS法检测， 获得对照品溶液中杂质M的峰面积， 计算峰面 积与对照品溶 液的浓度的比值， 得到杂质M的响应因子 。 [0012](3)取供试品溶液， 经LC ‑MS法检测， 获得供试品溶液的峰面积， 用上述杂质M的响说　明　书 1/6 页 3 CN 115267004 A 3