(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211000848.5 (22)申请日 2022.08.19 (71)申请人 乐泰药业有限公司 地址 150000 黑龙江省哈尔滨市呼兰区利 民开发区珠海路 (72)发明人 郎伟君　 (74)专利代理 机构 北京科龙寰宇知识产权代理 有限责任公司 1 1139 专利代理师 马鑫 (51)Int.Cl. A61K 36/898(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/12(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61P 17/00(2006.01)G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) A61K 35/36(2015.01) A61K 35/02(2015.01) A61K 35/618(2015.01) A61K 35/586(2015.01) A61K 31/355(2006.01) (54)发明名称 一种具有养血调经， 祛瘀消斑作用的中药 组 合物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种具有养血调经， 祛瘀消斑 作用的中药 组合物及其制备方法和应用。 所述的 中药组合物由以下各原料药制成： 黄芪、 菟丝子、 墨旱莲、 女贞子、 枸杞子、 当归、 白芍、 何首乌、 地 黄、 熟地黄、 桃仁、 柴胡、 阿胶、 手参、 红花、 煅龙 骨、 煅牡蛎、 合欢花、 合欢皮、 醋鳖甲、 短梗五加以 及维生素E粉。 本发明的中药组合物不仅具有补 气养血活血， 益肾健脾调经的功效， 还具有改善 睡眠、 抗氧化等保健功效。 此外， 在制备方法中， 本发明采用微波协同酶法提取、 微波辅助湿法超 微粉碎提取、 高真空热泵双效浓缩。 与煎煮工艺 相比较， 制得的黄芪甲苷的含量更高， 更大程度 上保留了产品的生物活性， 提高了产品的生物利 用率， 缩短了产品的时间成本， 提高了生产效率。 权利要求书3页 说明书21页 附图2页 CN 115414441 A 2022.12.02 CN 115414441 A 1.一种具有养血调经， 祛瘀消斑作用的中药组合物， 其特征在于， 由以下重量份的各原 料药制成： 黄芪40～120重量份、 菟丝子10～70重量份、 墨旱莲10～70重量份、 女贞子10～70 重量份、 枸杞子10～70重量份、 当归10～70重量份、 白芍10～70重量份、 何首乌10～70重量 份、 地黄10～70重量份、 熟地黄20～100重量份、 桃仁10～50重量份、 柴胡10～50重量份、 阿 胶1～24重量份、 手参10～70重量份、 红花1～20重量份、 煅龙骨10～50重量份、 煅牡蛎10～ 50重量份、 合欢花1～20重量份、 合欢皮1～20重量份、 醋鳖甲1～20重量份、 短梗五加1～20 重量份以及维生素E粉0.1 ‑2重量份。 2.如权利要求1所述的中药组合物， 其特征在于， 由以下重量份的各原料药制成： 黄芪 60～100重量份、 菟丝子20～60重量份、 墨旱莲30～70重量份、 女贞子20～60重量份、 枸杞子 20～60重量份、 当归20～60重量份、 白芍20～60重量份、 何首乌20～60重量份、 地黄20～60 重量份、 熟地黄40～80重量份、 桃仁20～40重量份、 柴胡20～40重量份、 阿胶6～18重量份、 手参20～60重量份、 红花5～15重量份、 煅龙骨20～40重量份、 煅牡蛎20～40重量份、 合欢花 5～15重量份、 合欢皮5～15重量份、 醋鳖甲5～15重量份、 短梗五加5～15重量份以及维生素 E粉0.5‑1重量份。 3.如权利要求2所述的中药组合物， 其特征在于， 由以下重量份的各原料药制成： 黄芪 80重量份、 菟丝子40重量份、 墨旱莲50重量份、 女贞子40重量份、 枸杞子40重量份、 当归40重 量份、 白芍50重量份、 何首乌40重量份、 地黄50重量份、 熟地黄60重量份、 桃仁30重量份、 柴 胡30重量份、 阿胶12重量份、 手参40重量份、 红花10重量份、 煅龙骨30重量份、 煅牡蛎30重量 份、 合欢花 10重量份、 合欢皮10重量份、 醋鳖甲10重量份、 短梗五加10重量份以及维生素E粉 1重量份。 4.权利要求1 ‑3任一项所述的中药组合物在制备具有养血调经， 祛瘀消斑作用的药物 中的应用。 5.一种具有养血调经， 祛瘀消斑作用的药物制 剂， 其特征在于， 所述的药物制 剂是由权 利要求1‑3任一项所述的中药组合物中加入药学上适宜的辅料制备而成各种临床上使用的 药物制剂。 6.如权利要求5所述的药物制剂， 其特 征在于， 所述的药物制剂为片 剂。 7.如权利要求6所述的药物制剂， 其特 征在于， 所述的片 剂通过以下 方法制备 得到： (1)称量、 配料： 按权利要求1 ‑3任一项所述的重量份称取各原料药， 分别整理炮制， 备 用， 饮片则直接投料； (2)粉碎、 过筛： 女贞子、 柴胡、 白芍、 红花、 手参， 短梗五加于70 ±10℃烘干3小时， 粉碎 成细粉， 过100目筛， 再加入当归、 枸杞子、 阿胶、 醋鳖甲、 煅龙骨、 煅牡蛎， 粉碎过筛， 总混， 超 微粉碎成细粉备用； (3)微波协同酶法提取、 微波辅助湿法超微粉碎提取： 取黄芪、 菟丝子、 何首乌、 墨旱莲、 合欢皮五味药材进行粉碎， 加7倍量水， 加入0.5 ‑2％w/w的纤维素酶， 酶解30 ‑60min， 温度 40‑50℃， 微波辅助提取二次， 温度50 ‑60℃， 微波时间2 ‑4min， 微波功率200 ‑400W， 过滤得到 滤液1， 备用； 取剩 余四味药材地黄、 熟地、 桃仁、 合欢花加7倍量水， 微波辅助超微粉碎湿法 提取二次， 温度50 ‑60℃， 微波时间2 ‑4min， 微波功率200 ‑400W， 合并两次提取液， 滤过得到 滤液2； (4)高真空热泵双效浓缩： 取步骤(3)的提取滤液1和滤液2， 合并后采用高真空热泵双权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115414441 A 2效浓缩技术将滤液浓缩至50℃下相对密度为1.20～1.3 0的稠膏； (5)混合、 制 粒、 压片： 取稠膏加入步骤(2)得到 的细粉， 混合10分钟， 真空干燥， 粉碎成 细粉， 过100目筛， 混合30分钟后， 加入木薯淀粉、 维生素E粉， 95％w/w乙醇， 制粒， 干燥， 整 理， 加入硬脂酸镁总混， 喷以70％w/w乙醇， 压片， 包薄膜衣， 即得。 8.如权利要求7所述的方法， 其特征在于， 所述的方法还包括对得到的片剂中的芍药苷 含量进行测定的步骤： (1)对照品溶液的制备： 精密称取芍药苷对照 品适量， 加稀乙醇制成每1mL含80μg的溶 液， 即得； (2)供试品溶液的制备： 取供试品20片， 除去薄膜衣， 精密称定， 研细， 过四号筛， 取约 1g， 精密称 定， 置具塞锥形瓶中， 精密加入稀乙醇50mL， 称 定重量， 功率250W， 频率40kHz下超 声处理30分钟， 放冷， 再称定 重量， 用稀乙醇补足减失的重量， 摇匀， 滤 过， 取续滤 液， 即得； (3)分别精密吸取对照品溶 液与供试品溶液各10 μL， 注入液相色谱仪， 测定， 即得； 色谱条件与系统适应性试验： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以甲醇 ‑水(25:75， v： v)为流动相； 检测波长为23 0nm， 理论塔板数按芍药苷峰计算应不低于20 00； 待测品每片含芍药以芍药苷(C23H28O11)计， 不得少于 0.40mg。 9.如权利要求7或8所述的方法， 其特征在于， 所述的方法还包括对得到的片剂中的黄 芪甲苷含量进行测定的步骤： (1)对照品溶液的制备取黄芪甲苷对照品适量， 精密称定， 加80％甲醇制成每1ml含 0.5mg的溶 液， 即得； (2)供试品溶液的制备： 取供试品20片， 除去薄膜衣， 精密称定， 研细， 过四号筛， 取约 1g， 精密称定， 置具塞锥形瓶中， 精密加入含4％v/v浓氨试液的80％v/v甲醇溶液50ml， 密 塞， 冷浸过夜， 超声处理辅助加热回流提取1h， 放冷， 再称定重量， 用含4％v/v浓氨试液的 80％v/v甲醇溶液补足减失的重量， 摇匀， 滤过， 精密量取续滤液25ml， 蒸干， 残渣用80％v/v 甲醇溶解， 转移至 5ml量瓶中， 加80％v/v甲醇至刻度， 摇匀， 滤 过， 取续滤 液， 即得； (3)分别精密吸取对照品溶液2 μl或5 μl、 10 μl， 供试品溶液10～20 μl， 注入液相色谱仪， 测定， 以外标两点法对数 方程计算， 即得； 色谱条件与系统适用性试验： 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以乙腈 ‑水(32： 68， v： v)为流动相； 蒸发光散射检测器 检测； 理论板数按黄芪甲苷峰计算应不低于40 00； 供试品按干燥品计算， 含黄芪甲苷(C41H68O14)不得少于 0.080％。 10.如权利要求6所述的方法， 其特征在于， 所述的方法还包括对所述的片剂进行鉴别 的步骤： a.取供试品15片， 除去薄膜衣， 研细， 加乙醚40mL， 超声处理15分钟， 滤过， 滤液挥干， 残 渣加甲醇2ml使 溶解， 作为供试品溶液； 另取当归对照药材1g， 同法制成对照药材溶液； 按照 薄层色谱法试验， 吸取上述两种溶液各5ul， 分别点于同一硅胶G薄层板上， 以石油醚(60 ‑90 ℃)