(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210834713.2 (22)申请日 2022.07.16 (71)申请人 三峡大学 地址 443002 湖北省宜昌市西陵区大 学路8 号 (72)发明人 周永芹　刘朝奇　汪亦婷　 (74)专利代理 机构 宜昌市三峡专利事务所 42103 专利代理师 成钢 (51)Int.Cl. A61K 36/484(2006.01) A61K 35/747(2015.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 3/06(2006.01) C12N 1/20(2006.01)C12R 1/25(2006.01) (54)发明名称 四君子汤联合植物乳杆菌在非酒精性脂肪 性肝炎上的用途 (57)摘要 本发明提供一种植物乳杆菌发酵四君子汤 在非酒精 性脂肪性肝炎上的用途。 体外正交实验 结果显示党参： 甘草： 白术： 茯苓溶液的混合物通 过植物乳杆菌发酵液的最佳抗氧化活性。 动物实 验显示模型组小鼠肝组织匀浆中丙氨酸氨基转 移酶和丙二醛均比空白组显著升高。 植物乳杆菌 治疗组、 四君子汤和联合发酵组的MDA和甘油三 酯均显著下降； SJZT组的ALT和胆固醇明显降低。 肝脏组织病理结构显示治疗组的肝细胞脂肪变 性明显缓解、 炎性细胞浸润减少， 肝小 叶结构轮 廓恢复。 SJZT+P组肝脏指数， 脾脏指数也明显下 调。 植物乳杆菌发酵四君子汤可有效改善NASH的 肝脂肪变性和受损； 其机制与miR ‑124‑3p/ELF‑3 靶向调控 有关。 权利要求书1页 说明书8页 附图4页 CN 115252672 A 2022.11.01 CN 115252672 A 1.植物乳杆菌发酵四君子汤 的发酵液在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物上的用 途。 2.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述的四君子汤为党参溶液、 甘草溶液、 白 术溶液、 茯苓溶液的浓度分别按浓度0.05 ‑0.3g/mL、 0.05 ‑0.3g/mL、 0.05 ‑0.3g/mL、 0.01 ‑ 0.1g/mL配制的混合物。 3.根据权利要求2所述的用途， 其特征在于， 所述的四君子汤为党参溶液、 甘草溶液、 白 术溶液、 茯苓溶液的浓度分别按浓度0.062 5g/mL、 0.2 5g/mL、 0.062 5g/mL、 0.062 5g/m L配制 的混合物。 4.根据权利要求3所述的用途， 其特征在于， 植物乳杆菌发酵四君子汤是将植物乳杆菌 加入到四君子汤中进行发酵后得到的发酵 液。 5.根据权利要求4所述的用途， 其特征在于， 发酵条件是在35 ‑40℃下发酵20 ‑30h厌氧 环境发酵 所得到的发酵 液。 6.根据权利要求5所述的用途， 其特征在于， 四君子汤的用量为10 ‑15mg/g， 植物乳杆菌 的用量为2×109‑10CFU。 7.根据权利要求6所述的用途， 其特征在于， 四君子汤的用量为13mg/g， 植物乳杆菌的 用量为2×109CFU。 8.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 植物乳杆菌发酵四君子汤的发酵液在治疗 非酒精性脂肪性 肝炎中的降低MDA、 及甘油三脂含量的药物中的应用。 9.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 植物乳杆菌发酵四君子汤在制备治疗非酒 精性脂肪性 肝炎中的靶向调控肝组织内miR ‑124‑3p和ELF‑3含量的药物中的应用。 10.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 植物乳杆菌发酵四君子汤在制备治疗非 酒精性脂肪性 肝炎中降低I L‑β 、 IL‑6与TLR4基因表达的药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115252672 A 2四君子汤联合 植物乳杆菌在非酒精 性脂肪性肝炎上的用途 技术领域 [0001]本发明提供一种植物乳杆菌发酵四君子汤在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药 物上的用途。 背景技术 [0002]非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的重要环 节， 病理表现为肝细胞脂肪变性， 合并小叶内炎症反应， 也是进一步进展为肝纤维化、 肝硬 化甚至肝癌的关键因素， 但其确 切发病机制尚不十分清楚， 亦缺乏有效治疗药物。 [0003]四君子汤作为传统中药组方， 主要由党参、 白术、 茯苓、 甘草四位中药组成， 具有益 气健脾等功能， 广泛应用于临床各种消 化系统疾病， 现代药理学研究发现其具有防治多种 肝炎的作用。 有文献报道四君子汤的有效成分具有调节肠道菌群作用。 肠 ‑肝轴对许多慢 性 肝病的发生发展都有影响， 越来越多的证据支持肠道菌群在NAFLD发生发展中的作用。 例 如， 缺乏肠道菌群的小鼠对饮食诱发的肥胖症和肝脂肪变性具有抵抗力， 表明肠道菌群与 宿主脂质代谢密切相关。 近年来， 关于益生菌(Pr obiotic)改善肠道菌群失调的证据越来越 多， 其可通过肠道定植抵抗、 增强肠粘膜屏障， 调节pH值， 免疫调节功能等多种机制发挥作 用。 有鉴于此， 本实验拟分别从体外、 体内探究中药四君子汤联合益生菌(植物乳杆菌)对非 酒精性脂肪性肝炎的影响及其相关的作用机制， 为临床治疗肠道菌群失调和非酒精性脂肪 性肝炎在内的代谢相关性疾病提供新思路。 发明内容 [0004]针对上述技术问题， 本发明提供一种植物乳杆菌发酵四君子汤在制备治疗非酒精 性脂肪性 肝炎的药物上的用途。 [0005]所述的四君子汤为党参溶液、 甘草溶液、 白术溶液、 茯苓溶液的浓度分别按浓度 0.05‑0.3g/mL、 0.0 5‑0.3g/mL、 0.0 5‑0.3g/mL、 0.01 ‑0.1g/mL配制的混合物。 [0006]所述的党参溶 液的质量浓度为1/4g/m、 1/8g/m、 或1/16g/m。 [0007]所述的甘草溶 液的质量浓度为1/4g/m、 1/8g/m、 1/16g/m。 [0008]所述的白术溶 液的质量浓度为1/4g/m、 1/8g/m、 1/16g/m。 [0009]所述的茯苓溶 液的质量浓度为1/8g/m、 1/16g/m、 1/ 32g/m。 [0010]作为优选方案， 所述的四君子汤为党参溶液、 甘草溶液、 白术溶液、 茯苓溶液的浓 度分别按浓度0.0 625g/mL、 0.25g/mL、 0.0 625g/mL、 0.0 625g/m L配制的混合物。 [0011]植物乳杆菌发酵四君子汤是将植物乳杆菌加入到四君子汤中进行发酵后得到的 发酵液。 [0012]发酵条件是在3 5‑40℃下发酵20 ‑30h厌氧箱发酵 所得到的发酵 液。 [0013]发酵过程中， 四君子汤的用量 为10‑15mg/g， 植物乳杆菌的用量 为2×109‑10CFU。 [0014]作为优选方案， 发酵过程中所述 的四君子汤的用量为13mg/g， 植物乳杆菌的用量 为2×109CFU。说　明　书 1/8 页 3 CN 115252672 A 3