(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210642440.1 (22)申请日 2022.06.08 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.22794 2021.0 6.28 CGMCC No.22793 2021.0 6.28 (71)申请人 广州知易 生物科技有限公司 地址 510663 广东省广州市广州高新 技术 产业开发区瑞 泰路2号A栋第三层 (72)发明人 郑丽君　刘洋洋　王薇　梁德宝　 王晔　智发朝　 (74)专利代理 机构 华进联合专利商标代理有限 公司 44224 专利代理师 王秉丽 (51)Int.Cl. A61K 35/74(2015.01)A61P 1/16(2006.01) A23L 33/135(2016.01) A21D 2/08(2006.01) A21D 13/06(2017.01) C12N 1/20(2006.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 嗜粘蛋白阿克 曼菌及其应用和培 养方法 (57)摘要 本发明涉及两种分离得到嗜粘蛋白阿克曼 菌在制备保健食品或者防治非酒精性脂肪肝疾 病的药物中的应用。 将分离获得的嗜粘蛋白阿克 曼菌尝试用于非酒精性脂肪肝病的防治， 经大量 实验证明， 能减少肝脏脂肪和肝炎， 改善肝功能 指标， 减少轻微的内毒素血症， 抑制肝纤维化， 从 而有效预防或治疗非酒精性脂肪肝的发生发展 及其恶化， 提高患者的生活质量。 权利要求书1页 说明书20页 序列表2页 附图3页 CN 114949003 A 2022.08.30 CN 114949003 A 1.嗜粘蛋白阿克曼菌在制备保健食品或者防治非酒精性脂肪肝疾病的药物中的应用， 其特征在于， 所述嗜粘蛋白阿克曼菌选自保藏编号为CGMCC  No.22793的嗜粘蛋白阿克曼菌 和保藏编号 为CGMCC No.22794的嗜粘蛋白阿克 曼菌中的一种或两种。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述保藏编号为CGMCC  No.22793的嗜粘蛋 白阿克曼菌和保藏编号为CGMCC  No.22794的嗜粘蛋白阿克曼菌各自独立地为活菌、 灭活菌 中的一种或多种。 3.保藏编号为CGMCC  No.22793的嗜粘蛋白阿克曼菌， 2021年06月28日保藏于中国微生 物菌种保藏管理委员会 普通微生物中心。 4.保藏编号为CGMCC  No.22794的嗜粘蛋白阿克曼菌， 2021年06月28日保藏于中国微生 物菌种保藏管理委员会 普通微生物中心。 5.益生菌组合产品， 其特征在于， 所述益生菌组合产品包含保藏编号为CGMCC   No.22793的嗜粘蛋 白阿克曼菌和保藏编号为CGMCC  No.22794的嗜粘 蛋白阿克曼菌中的一 种或两种。 6.保健食 品， 其特征在于， 包含： 权利要求3所述的嗜粘蛋白阿克曼菌和权利要求4所述 的嗜粘蛋白阿克 曼菌中的一种或两种， 以及食品辅料。 7.根据权利要求6所述保健食品， 其特 征在于， 所述保健食品为糕点或者饮品。 8.药物组合物， 其特征在于， 包含： 权利要求3所述的嗜粘蛋白阿克曼菌和权利要求4所 述的嗜粘蛋白阿克 曼菌中的一种或两种， 以及药用辅料。 9.根据权利要求8所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述药物的剂型为丸剂、 片剂、 颗粒 剂、 胶囊剂、 溶 液剂、 管饲制剂、 混悬剂、 霜剂、 喷雾剂、 膏剂或贴剂。 10.培养权利要求3或/和权利要求4所述的嗜粘蛋白阿克曼菌的方法， 其特征在于， 培 养的条件 包括： 以黏蛋白为唯一 碳源； 或/和， 厌氧环境； 或/和， 3 6.5℃‑37.5℃。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114949003 A 2嗜粘蛋白阿克曼菌及其应用和培养方 法 技术领域 [0001]本发明涉及 一种微生物技术领域， 特别涉及嗜粘蛋白阿克曼菌及其应用和培养方 法。 背景技术 [0002]非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除长期大量饮酒外， 其他明确的损 肝因素所引 起的， 以甘油三酯为主的脂质在肝细胞中蓄积为病理改变的肝脏代谢性疾病。 NAFLD患者肝 脏脂肪代谢功能出现障碍， 使得大量脂肪类物质蓄积 于肝细胞(单纯性脂肪肝， NAFL)， 进而 导致肝细胞发生脂肪变性、 肝细胞损伤、 炎症反应、 肝脏纤维化(非酒精性脂肪性肝炎， NASH)。 [0003]目前还没有治疗NA FLD的针对性药物， NAFLD的主要治疗方法仍局限在改变饮食和 生活方式上， 但患者对这种治疗方法的依从性很低。 临床上也配合应用二甲双 胍、 维生素E、 熊去氧胆酸等进 行抗胰岛素抵抗、 抗氧化应激和细胞保护治疗。 降脂类药物 也有用于NAFLD 治疗的报道， 但仍然存在争议。 一般针对用减肥降糖药或基础治疗3 ‑6个月以上仍存在混合 性高脂血症的患者， 应考虑加用他汀类、 苯氧芳酸类降脂药物， 但是需要监测肝功能。 匹格 列酮是PPARγ的激动剂， 它可以减轻患者脂肪肝、 肝损伤、 炎症和肝纤维化， 但是匹格列酮 因可导致水钠潴留、 骨质疏松、 体重增加等副作用， 其临床应用受到限制。 针对合并肥胖的 非酒精性脂肪肝患者， 如果改变生活方式6 ‑12个月体重未能降低5％以上， 还需谨慎使用奥 利司他等减肥药物， 促进脂肪代谢， 改善NAFLD症状。 [0004]有一些针对NASH的药物处于2期、 3期临床试验阶段， 药效还有待评估、 确认， 主要 有如下几种类型的药物： (1)改善代谢类药物： PPARs是一类核激素 受体， 分布于肝脏、 脂肪、 骨骼肌等器官， 调节脂质的代谢、 转运以及糖异生等。 PPARα可以促进脂肪酸的氧化分解， PPARδ还具有 抗炎的作用。 Elafibranor  是一种PPARα /δ 的激动剂， 2期临床试验证实该药可 以维持血糖平衡、 改善脂质代谢及 减轻肝脏炎症， 是潜在的治疗NAFLD的药物。 GLP ‑1是一种 小肠L细胞分泌的胰高血糖素样的多肽， 可以促进胰岛素的分泌、 增加胰岛β 细胞的数量、 抑 制胰高血糖素的分泌、 抑制食欲、 延缓胃内容物 排空、 提高胰岛素敏感性等。 Semaglutide是 GLP‑1的类似物， 只需要一周给药一次， 其治疗NASH的临床试验正在进行中。 FXR  是一种多 功能的核受体， 在胆汁酸代谢、 糖脂代谢、 肝脏保护、 调节肠道细菌生长等方面发挥重要作 用。 奥贝胆酸是一种FXR的激动剂， 不仅可以降低NAFLD患者肝脏脂肪的变性程度， 还可以改 善患者胰岛素抵抗、 抑制肝脏炎症和纤维化。 目前奥贝胆酸正处于3期临床试验， 一些受试 者出现搔痒症和低密度脂蛋白水平升高的情况， 因此该药物的安全性有待于进一步明确。 乙酰辅酶A羧化酶ACC是脂肪酸从头合成的关键酶。 ACC的抑制剂PF ‑05221304可以抑制 NAFLD患者肝脏脂肪的含量， 但是该药物有导致高甘油三酯血症的潜在副作用。 SCD ‑1是硬 脂酰辅酶A去饱和酶， 是不饱和脂肪酸合成 的限速酶。 Aramchol  是SCD‑1的抑制剂， 临床试 验发现， 该药物可以降低NAFLD患者肝脏脂肪的含量。 (2)拮抗细胞死亡类药物： 肝细胞的死 亡是促进肝脏炎症、 纤维化的重要驱动因素。 因此， 抑制肝细胞的死亡有助于防治NASH。  说　明　书 1/20 页 3 CN 114949003 A 3