(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210643186.7 (22)申请日 2022.06.08 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.2899 2009.02.09 (71)申请人 哈尔滨美华 生物技术股份有限公司 地址 150000 黑龙江省哈尔滨市道里区上 海街8-8号 (72)发明人 陈廷涛　林枫翔　 (74)专利代理 机构 北京精金石知识产权代理有 限公司 1 1470 专利代理师 陈伟 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) A61K 35/745(2015.01) A61P 1/00(2006.01)A23L 33/135(2016.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 动物双歧杆菌在预防结直肠多发息肉术后 复发中的应用 (57)摘要 本发明提供了一种动物双歧杆菌及其在预 防结直肠 多发息肉切除术后复发 中的应用， 属于 生物医药领域。 本发明通过对接受手术切除结直 肠多发息肉患者服用动物双歧杆菌MH ‑02前后的 粪便进行高通量测序及代谢 组学的检测， 发现本 发明所述的动物双歧杆菌MH ‑02具有更好地调节 肠道菌群的作用， 能够更有效地预防结直肠多发 息肉切除术后的复发， 为结直肠 多发息肉的术后 副作用预防和/或治疗提供了一种新的思路及方 法。 权利要求书1页 说明书10页 附图2页 CN 115109720 A 2022.09.27 CN 115109720 A 1.一种动物双歧杆菌， 其特征在于： 所述的动物双歧杆菌于2009年02月09日保藏于中 国微生物菌种保藏管理委员会 普通微生物中心， 保藏编号 为CGMCC No.2899。 2.权利要求1所述的动物双歧杆菌在制备预防和/或治疗结直肠多发息肉的产品中的 应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于： 所述的产品包含权利要求1所述的动物双 歧杆菌。 4.根据权利要求2所述的应用， 其特 征在于： 所述的产品为保健品、 食品或药物。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于： 所述保健品的类型包括： 药酒、 胶囊、 片剂、 冲剂、 茶制品、 果汁、 水果醋、 口服液、 软胶囊、 颗粒、 发酵奶制品、 发酵谷制品、 发酵豆制品、 蜜膏、 露剂、 散剂、 鲜汁或代餐粉。 6.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于： 所述的食品的类型包括： 饼干、 乳制品、 代 餐品、 肉制品、 酱汁、 烘焙食品、 酸奶、 冰 淇淋、 发酵谷类基产品、 果汁、 米酒、 糖果、 糖浆、 罐头 食品、 腌制品、 调味品、 豆制品、 巧克力、 馅料、 茶制品或膨 化食品。 7.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于： 所述的药物的剂型根据给药方式包括但不 限于： 经胃肠道给 药剂型或非经胃肠道给 药剂型。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于： 所述的经胃肠道给药剂型包括散剂、 片剂、 颗粒剂、 胶囊剂、 溶液剂、 乳剂、 混悬剂或油剂； 所述的非经胃肠道给药剂型包括： 注射给药 剂型、 呼吸道给 药剂型、 皮肤给 药剂型、 粘膜给 药剂型或腔道给 药剂型。 9.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于： 所述的药物还 包括药学上可接受的辅料。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于： 所述的药学上可接受 的辅料包括溶剂、 乳 化剂、 崩解剂、 增溶剂、 抗氧剂、 pH调节剂、 渗透压调节剂、 抑菌剂、 稀释剂、 润湿剂、 粘合剂或 成膜剂。 11.一种权利要求1所述的动物双歧杆菌的全细胞产物在制备预防和/或治疗结直肠多 发息肉的产品中的应用。 12.根据权利要求11所述的应用， 其特征在于： 所述的全细胞产物包括： 发酵液、 培养 液、 细胞裂解液、 细胞裂解液的上清部分和/或细胞裂解液的沉淀 部分。 13.根据权利要求11所述的应用， 其特征在于： 所述的产品包含权利要求1所述的动物 双歧杆菌的全细胞产物。 14.根据权利要求1 1所述的应用， 其特 征在于： 所述的产品为保健品、 食品或药物。 15.一种预防和/或治疗结直肠多发息肉的产品， 其特征在于： 所述的产品包括权利要 求1所述的动物双歧杆菌和/或权利要求1所述的动物双歧杆菌的全细胞产物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115109720 A 2动物双歧杆菌在预防结直肠多发息肉术后复发中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体涉及一种动物双歧杆菌及其在预防结直肠多发息 肉切除术后复发中的应用。 背景技术 [0002]大肠癌是常见的恶性肿瘤， 包括结肠癌和直肠癌， 其发病率及死亡率较高。 大肠癌 的发病率从高到低依次为直肠、 乙状结肠、 盲肠、 升结肠、 降结肠以及横结肠。 大肠癌的发生 与高脂肪低纤维素饮食、 大肠慢 性炎症、 大肠腺瘤、 遗传因素和其他因素如： 血吸虫病、 盆腔 放射、 环境因素(如土壤中缺钼)、 吸烟等有关。 随着内镜技术的发展与普及， 结直肠癌早发 现、 早治疗已成为大肠癌治疗的重要目标。 [0003]结直肠息肉为结直肠黏膜的隆起性病变， 是常见的结直肠黏膜良性疾病， 根据病 理类型可分为腺性息肉与非腺瘤性息肉。 腺瘤性息肉占多数， 主要包括管状腺瘤、 绒毛状腺 瘤、 管状绒毛状腺瘤、 锯齿状腺瘤， 有进展为结直肠癌的风险。 非腺瘤性息肉包括增生性息 肉、 炎性息肉、 错构瘤， 一般很少癌变。 “腺瘤‑癌”为大多数结直肠癌发生模式， 及时发现并 切除结直肠息肉可避免结直肠癌的发生。 尽管早期的结直肠息肉切除对预防结直肠癌的发 生起到了关键的作用， 但结直肠息肉切除术后易复发， 成为了一大难题。 目前研究认为年 龄、 肠道准备、 息肉大小、 数 目、 部位、 病理类型、 切除方式、 药物、 体脂水平等均与息肉复发 相关。 有研究报道， 随访期间有187例患者(48.3％)观察到腺瘤复发， 男性、 年龄较大(≥50 岁)和基线多发性腺瘤(≥3)是腺瘤复发的独立危险因素。 然而， 目前对于结直肠息肉的复 发束手无策， 反复的息肉手术切除给患者带来困扰， 严重影响患者的生活质量。 因此， 亟待 寻求预防结直肠息肉复发的方法。 [0004]肠道微生态被认为是结直肠息肉发生的关键的危险因素。 人类肠道中有一个非常 复杂的微生物群落， 包括数以亿计的细菌等微生物， 它们与宿主的代谢、 免疫密切相关， 对 健康起着举足轻重的作用。 在正常生理状态下， 肠道微生物和宿 主处于平衡状态。 许多研究 显示肠道菌群改变与许多疾病的发生相关， 如肥胖、 炎症 性肠病、 结直肠腺瘤、 结直肠癌等。 Hale等对结直肠腺瘤性息肉患者和正常受试者的粪便标本进行分析， 发现前者的嗜胆菌 属、 脱硫弧菌属、 促炎菌属、 分枝杆菌属、 拟杆菌丰度较后者高， 而厚壁菌、 放线菌以及双歧 杆菌丰度较后者低。 Luan等对腺瘤性息肉活组织标本与附近正常肠黏膜组织标本中的微生 物进行分析， 发现两者的真菌群存在明显差异， 腺瘤性息肉标本中的真菌种类明显比正常 肠黏膜组织少 。 上述研究提示肠道微生态异常在结直肠息肉的发生中起着重要作用。 肠道 菌群是构成肠黏膜屏障及免疫屏障的基础， 菌群改变会导致肠道急、 慢性炎性反应发生， 长 期炎性反应可导致息肉发生， 但具体机制尚需深入研究。 而息肉切除术仅微创切除了增生 的息肉， 并未改变肠道的菌群， 因而仍可能是息肉复发的原因。 [0005]益生菌被定义为 “当以足够数量施用时， 可使宿主获得健康益处的活微生物 ”。 益 生菌是微生态制剂(包括益生菌、 益生元、 合生元)中应用最为广泛的一种， 依据菌株来源及 其作用机制， 可以分为原籍菌制剂、 共生菌制剂、 真菌制剂。 原籍菌制剂菌株是人体肠道原说　明　书 1/10 页 3 CN 115109720 A 3