(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210966766.X (22)申请日 2022.08.12 (66)本国优先权数据 202210692116.0 202 2.06.17 CN (71)申请人 东源益康 （北京） 医药 科技有限公司 地址 102604 北京市大兴区礼贤镇 乾平路1 号自贸试验区大兴机场片区A号楼 0192号 (72)发明人 张洵　孙龙　王秀呈　 (74)专利代理 机构 北京中政联科专利代理事务 所(普通合伙) 11489 专利代理师 尹玮 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) C12N 1/04(2006.01)A61K 35/745(2015.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 1/10(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 1/12(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 25/24(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 3/04(2006.01) A61P 9/12(2006.01) A61P 3/10(2006.01) C12R 1/01(2006.01) C12R 1/46(2006.01) A61K 35/744(2015.01) A61K 35/74(2015.01) (54)发明名称 具有防治自闭症功效的肠菌组合物及其制 备方法和其应用 (57)摘要 本发明涉及一种具有防治自闭症功效的肠 菌组合物， 所述组合物中含有活菌数为(0.1 ‑ 100)×1011CFU/g， 双歧杆菌为(0.1 ‑100)× 108CFU/g， 肠球菌(0.1 ‑100)×106CFU/g， 肠杆菌 (0.1‑100)×107CFU/g， 乳酸菌(0.1 ‑100)× 108CFU/g和拟杆菌(0.1 ‑100)×106CFU/g。 本发 明科学筛选肠菌组合物的活菌数及菌群组成， 优 化制备工艺及参数， 制得组合物具有菌群活性 高、 菌群多样性丰富、 稳定性好、 肠菌存活率高、 安全有效、 无异味等优点， 显著提高了肠菌移植 的有效性， 显著改善自闭症患者的肠道菌群多样 性、 胃肠道症状和自闭症症状， 疗效切确且安全 有效。 权利要求书1页 说明书7页 附图3页 CN 115305223 A 2022.11.08 CN 115305223 A 1.一种具有防治自闭症功效的肠菌组合物， 其特征在于， 所述组合物的活菌数为(0.1 ‑ 100)×1011CFU/g， 双歧杆菌为(0.1 ‑100)×108CFU/g， 肠球菌(0.1 ‑100)×106CFU/g， 肠杆菌 (0.1‑100)×107CFU/g， 乳酸菌(0.1 ‑100)×108CFU/g和拟杆菌(0.1 ‑100)×106CFU/g。 2.如权利要求1所述的组合物， 其特征在于， 所述组合物的活菌数为(1 ‑50)×1011CFU/ g， 双歧杆菌为(1 ‑50)×108CFU/g， 肠球菌(1 ‑50)×106CFU/g， 肠杆菌(1 ‑50)×107CFU/g， 乳 酸菌(1‑50)×108CFU/g和拟杆菌(1 ‑50)×106CFU/g。 3.如权利要求1 ‑2任一项所述的组合物， 其特征在于， 所述组合物的菌群活性≥85％， 优选≥90％， 更优选≥95％。 4.如权利要求1 ‑3任一项所述的组合物， 其特征在于， 所述组合物在 ‑80℃下储存3个 月， 肠菌存活率≥90％， 优选肠菌存活率≥95％。 5.如权利要求1 ‑4任一项所述的组合物， 其特征在于， 所述组合物在 ‑80℃下储存6个 月， 肠菌存活率≥80％， 优选肠菌存活率≥85％。 6.如权利要求1 ‑5任一项所述的组合物， 其特征在于， 所述组合物的菌群制备包括下述 步骤： 在搅拌(800rpm ‑1500rpm)条件下， 将粪便： 冻 干保护液按照质量体积比为1： 1 ‑5加料 并搅拌混匀后， 过滤， 收集滤液， 冻干， 即得， 其中， 所述冻干保护液由8 ‑10％(w/w)的海藻 糖、 1.5‑2.5％(w/w)的谷氨酸、 0.3 ‑0.5％(w/w)的维生素C、 1 ‑3％(w/w)的甘氨酸和余量为 生理盐水组成。 7.如权利要求1 ‑6任一项所述的组合物， 其特征在于， 所述粪便为新鲜粪便， 优选为质 量大于50g且布里斯 托分级在3 ‑5级的健康人粪便 。 8.如权利要求1 ‑7任一项所述的具有 防治自闭症功效的肠菌组合物的制备方法， 所述 组合物的活菌 数为(0.1 ‑100)×1011CFU/g， 双歧杆菌为(0.1 ‑100)×108CFU/g， 肠球菌(0.1 ‑ 100)×106CFU/g， 肠杆菌(0.1 ‑100)×107CFU/g， 乳酸菌(0.1 ‑100)×108CFU/g和拟杆菌 (0.1‑100)×106CFU/g， 包括下述步骤： 在搅 拌(800rpm ‑1500rpm)条件下， 将粪便： 冻干保护 液按照质量体积比为1： 1 ‑5加料并搅拌混匀 后， 过滤， 收集滤液， 冻干， 即得， 其中， 所述冻干 保护液由8 ‑10％(w/w)的海藻糖、 1.5 ‑2.5％(w/w)的谷氨酸、 0.3 ‑0.5％(w/w)的维生素C、 1 ‑ 3％(w/w)的甘 氨酸和余 量为生理盐水组成。 9.如权利要求1 ‑7任一项所述的肠菌组合物或如权利要求8所述的制备方法制备得到 的肠菌组合物用于制备防治自闭症的制品中的应用。 10.如权利要求1 ‑7任一项所述的肠菌组合物或如权利要求8所述的制备方法制备得到 的肠菌组合物用于制备防治难治性便秘、 肠易激综合征、 功能性腹泻、 溃疡性结肠炎、 克罗 恩病、 抑郁症、 帕金森、 阿尔茨海默症、 减重、 高血压、 糖尿病的制品中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115305223 A 2具有防治 自闭症功效的肠菌组合物及其制备方 法和其应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药领域， 具体涉及一种具有防治自闭症功效的肠菌 组合物及其 制备方法和其应用。 背景技术 [0002]肠道菌群是人体肠道的正常微生物， 人体肠道内寄生着10万亿个细菌， 它们能影 响体重和消 化能力、 抵御感染和自体免疫疾病的患病风险， 还能控制人体对癌症治疗药物 的反应。 一般情况下肠道菌群与人体和外部环境保持着一个平衡状态， 对人体的健康起着 重要作用， 但是这种平衡在某些情况下可被打破， 形成肠道菌群失调， 表现为肠道菌群在种 类、 数量、 比例、 定位和生物学特性上的变化。 许多原因和疾病能引起肠道菌群失调， 引发疾 病或者加重病情， 从而更加促进菌群失调， 形成恶性循环， 致使肠道疾病和许多疾病有关 系， 如胃肠道疾病(如难治性便秘、 肠易激综合征、 功能性腹泻、 溃疡性结肠炎、 克罗恩病)、 代谢性疾病(肥胖、 高血脂、 糖尿病)、 神经系统疾病(如抑郁症、 帕金森、 阿尔茨海默症、 自闭 症)等。 [0003]自闭症患者合并有认知功能障碍、 语言功能障碍、 人际沟通障碍等病变， 以致罹患 者的社会生活适应存在显著困难且广泛性发展障碍(pervasive  developmental   disorder， PDD)。 自闭症的发病与遗传、 产伤、 免疫系统异常、 神经内分泌失调等因素相关。 目前我国自闭症患病 率跟世界上其他国家相 似， 大约为1％， 患者数量已经超过1000万， 目 前自闭症的治疗以教育干预为主， 药物治疗为辅， 常规治疗药物包括抗抑郁药物、 抗精神类 药物、 情绪稳定剂、 中枢兴奋剂等。 [0004]肠菌移植(fecal  microbiota transplantation， FMT)是将健康人粪便中的功能 菌群移植到患者胃肠道内， 为患者重建具有正常功能的肠道菌群， 用于防治患者肠道疾病、 肠道外疾病及肠道菌群紊乱导致疾病的有效治疗手段。 现有肠菌产品大多存在如下缺陷： (1)菌群提取工艺易导致有效菌群及其代谢产物的丢失， 降低肠菌存活率； (2)菌群质量及 稳定性不佳， 易导致服用患者胃肠胀气、 腹部不适等不良反应。 为此， 开发用于更高效的肠 菌组合物以满足未被满足的临床需求。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供一种具有防治自闭症功效的肠菌 组合物， 所述组合物的活 菌数为(0.1 ‑100)×1011CFU/g， 双歧杆菌为(0.1 ‑100)×108CFU/g， 肠球菌(0.1 ‑100)× 106CFU/g， 肠 杆菌(0.1 ‑100)×107CFU/g， 乳酸菌(0.1 ‑100)×108CFU/g和拟杆菌(0.1 ‑100) ×106CFU/g。 [0006]本发明的优选技术方案中， 所述组合物的活菌数为(1 ‑50)×1011CFU/g， 双歧杆菌 为(1‑50)×108CFU/g， 肠球菌(1 ‑50)×106CFU/g， 肠杆菌(1 ‑50)×107CFU/g， 乳酸菌(1 ‑50) ×108CFU/g和拟杆菌(1 ‑50)×106CFU/g。 [0007]本发明的优选技术方案中， 所述组合物的菌群活性≥85％， 优选≥90％， 更优选≥说　明　书 1/7 页 3 CN 115305223 A 3