ICS65.020 B17 NY 中华人民共和国农业行业标准 NY/T2887-2016 农药产品质量分析方法确认指南 Guidelines on validation of analytical methods for agrochemicals 行业标准信息服务平台 2016-05-23发布 2016-10-01实施 中华人民共和国农业部 发布 NY/T2887—2016 本标准按照GB/T1.1—2009给出的规则起草。 本标准由农业部种植业管理司提出并归口。 本标准负责起草单位：农业部农药检定所。 本标准参与起草单位：中国农业科学院植物保护研究所。 本标准主要起草人：吴进龙、曹立冬、宋俊华、刘苹苹、姜宜飞、于荣、李国平、陈铁春。 行业标准信息服务平台 NY/T2887—2016 农药产品质量分析方法确认指南 1 范围 本标准规定了农药原药中有效成分、杂质和安全剂、稳定剂等其他限制性成分，制剂中有效成分、相 关杂质和安全剂、稳定剂等其他限制性组分含量测定方法的方法确认要求。 本标准适用于为申请农药登记所进行的原药中有效成分、杂质和安全剂、稳定剂等其他限制性成 分，制剂中有效成分、相关杂质和安全剂、稳定剂等其他限制性组分含量测定方法的方法确认试验。 2术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 2. 1 杂质impurity 农药原药生产或贮存过程中生成的除有效成分之外的任何其他组分。 2. 2 相关杂质relevantimpurity 与农药有效成分相比，农药产品在生产或贮存过程中所生成的对人类和环境具有明显的毒害，或者 对适用作物产生药害、引起农产品污染、影响农药产品质量稳定性或使用、产生其他不良影响的物质。 2. 3 偶然误差randomerror 测定过程中因一系列相关因素微小的随机波动而形成的具有相互抵偿性的误差。 2. 4 系统误差systematicerror 在重复性条件下，对同一被测量进行无限多次测量所得结果的平均值与被测量的真值之差。 2.5 特异性specificity 分析方法中的特定组分产生的特定信号，即在其他成分（如杂质、添加剂等）可能存在时，采用的分 析方法能够准确测定目标组分（有效成分、杂质等）特性的能力。 2. 6 线性相关linearity 在一定浓度范围内，测试结果与测试样品浓度呈线性比例的性能。 2. 7 准确度accuracy 测试结果与所测样品的真值或约定真值的符合程度。 2. 8 精密度precision 在规定条件下，统一均匀样品经多次独立测试，结果之间的接近程度。它是偶然误差的量度，可用 重复性和再现性表示。 2. 8. 1 重复性repeatability NY/T2887—2016 由同一操作者使用同一设备，在同一实验室对同一试验物质，采用相同的分析方法，在短时间间隔 内，进行多个独立试验所获得结果的一致性。 2. 8.2 再现性 reproducibility 由不同操作者使用不同设备，在不同实验室对同一试验物质采用相同分析方法，所测得试验结果的 致性。 2.9 定量限limitofquantification（LOQ） 在满足适当的精密度和准确度要求下，可对样品中的被测组分进行定量检测的最低量或浓度，是低 含量组分如杂质或降解物定量分析中的重要 比为10时物质的量或浓度来表示。 般用信 2.10 R 方法确认 method alidati 指通过对方法特异性、线性术 、精密度 考察，从而表明该方法适 用于特定的分析目的 RESE 3方法确认 S 3.1总则 应对原药中有效成分/杂质和安全剂、稳定剂等其他限制性组分含量，制剂 有效成分、相关杂质和 安全剂、稳定剂 可等其他限制性组分含量的分析方法进行确认，原药和制剂中安全 稳定剂等其他限制 性组分含量的分析 方法确认要求参照制剂中有效成分含量的分析方法确认要求 在测定原药中 有效成分和杂质含量时，如采用现行有效的国家标准、行业标准CIPAC和AOAC 标准方法，应进行特 异性等必要参数的适应性试验。 质的分析方法也应进行方法确认 在测定制剂中 有效成分和相关杂质含量时，如采用现 行有效的国家标准 AOAC标准方法 生试验 3.2原药中有效成分利 3.2.1有效成分分 析 去确认 有效成分含量测 去的方 a）特异性。以待 质的特点 通常用光谱来鉴别分析有效成3 使用GC/MS、LC 物 MS和HPLC-DAD。 当采用光谱法 应 进行鉴别。若采用的 是未经方法确认的原创色谱方法，应进行 守异性确认。原药中有效成分分析方法应报告 杂质的干扰程度，且杂质干扰不能超过测定的有效成分峰风积的3%。如果有效成分为光学 纯，其分析方法也应符合该要求 b 线性相关。被测组分响应的线性范围，至少应涵盖该组分测定浓度的士20%。至少配制3个 浓度，每个浓度重复两次，或者至少配制5个浓度，每个浓度重复十次。应附上线性方程式、线 性范围和线性相关系数等数据。线性范围内，相关系数（r）应大于0.99.否则应提供如何保证 方法有效性的说明。如因特殊需要使用非线性响应的方法，应做出解释。 精密度（重复性）。重复性试验应至少进行5次样品测定，并计算测定结果的相对标准偏差，相 对标准偏差应小于2(1-0.51ogC×0.67，其中，C为样品中有效成分含量，以小数计（如90%.C= 0.9)。 可用Dixon法或Grubbs法检验测定结果中的偏离数据，但要舍去某些结果时，应明确指出，并解 释产生偏离的原因。 2 NY/T2887—2016 d准确度。无需进行回收率测定，可通过特异性和精密度进行评价。 3.2.2杂质分析方法确认 杂质含量测定方法的方法确认至少应包括以下试验： a) 特异性。见3.2.1a)。 线性相关。见3.2.1b）。 c) 准确度。对于原药中的杂质分析方法，可采用标准品添加法，通过计算回收率评价其准确度。 应在符合产品规格的水平上进行回收率测定，其结果应符合表1的要求。如采用其他方法，应 详细说明试验过程。 进行添加回收率试验时，可配制与待测组分含量测定时浓度相同的5份样品（样品取样量减半，按 1：1比例加人标准品），也可至少配制三 不同浓度的样品（样品取样量减半，至少包括0.8：1、1：1、 (1) 式中： R 回收率 单位对百 单区头 创得 毫克（mg a b 所称 中待测组分量·单位为毫克（m 仑加入量 单位为毫克（mg） 理 杂质分析的回收率要求 杂质含量， d) 精密 度重 e) 现格要求，定量限应小 当存在相关杂质时定量限 原 在当 量的 平。 3.3制剂中有效 有效成分含量测 至少应包括以下试验： a）特异性。 果制剂中包 分析方法应能测定每 中成分。 应报告杂质干扰程度 当制剂中存 的其代 包括其他有交 分）有干扰时，干扰成分不得超 过单一有效成分峰面积或各有效成分全部峰面积加和的3%。 如果有效成分为光学纯，其分析方法也 应符合该要求。当有效成分含有多个异构体或类似物时 分析分法应能鉴别出所包含的各个组分。 b）线性相关。见3.2.1 b)。 c）准确度。用回收率评价制剂产品中有效成分分析方法的准确度。 首先，按照配方比例要求，将除原药以外的所有助剂混匀，作制剂空白。其次，按制剂标称值在制剂 空白中添加有效成分，即得到一个实验室“合成”样品，至少合成4个样品，进行回收率测定，其结果应符 合表2的要求。回收率R按式（2）计算。 ax100... R=- (2) 式中： R 回收率，单位为百分率（%）； 测得量，单位为毫克（mg）； a 3 NY/T2887—2016 理论加入量，单位为毫克（mg）。 表2制剂中有效成分分析的回收率要求 有效成分含量，% 回收率，% >10 98~102 1~10 97~103 <1 95~105 0.01~0.1 90~110 <0.01 80~120 如果是很难获得重复结果的制剂（如丸粒、块状饵剂），可采用标准品添加法来评价方法准确度 精密度（重复性）。见3.2.1c）。 P e) 非分析物的干扰。在评价准确度时，通常包含非分析物质的干扰试验，因为助剂中的任何干扰 物均会导致分析方法出现系统误差。分析时应同时测定不带助剂的原药和空白样品，证明其 无相互干扰或对产生的干扰进行量化，提交样品色谱图或其他分析结果。 3.3.2相关杂质分析方法确认 相关杂质含量测定方法的方法确认至少应包括以下试验： 特异性。如果制剂含有不止一种相关杂质，分析方法应能对每个相关杂质进行区分并准确测 定。如果一种相关杂质中存在不止一种异构体及类似物，该方法应能区分每一个异构体或类 似物。 b) 线性相关。见3.2.1b）。 c) 准确度。见3.2.2c)。 d) 精密度（重复性）。见3.2.1c）。 e) 定量限。制剂中的相关杂质分析方法应报告定量限，且应考虑相关杂质的实际浓度。 4报告内容 分析方法确认报告至少应包括以下内容： 方法描述：方法概要、标准品信息、试剂和溶液、仪器、样品制备、操作条件、测定步骤、结果计算 a) 等内容。 b) 方法确认评价：特异性、线性相关、精密度、准确度和定量限等数据和评价结论。 原始分析谱图：由仪器工作站直接生成输出，至少包含仪器信息、进样信息、积分信息等。 准信息服务平台 NY/T2887—2016 参考文献 ［1]NY/T1667（所有部分）农药登记管理术语 [2] Guidelines on method validation to be performed in support of analytical methods for agrochemical formulations, CIPAC